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基于“HGF是乙癸同源物质基础”假说的“肾肝同治”法干预男性更年期综合征机制研究
结题报告
批准号:
81202706
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
周兴
依托单位:
学科分类:
H3109.中医外科学
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘朝圣、赵建业、郭军华、贺慧娥、何清湖
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中文摘要
睾丸间质细胞衰老引起的睾酮(T)水平下降是男性更年期综合征主要发病基础;肝细胞生长因子(HGF)是肝源性细胞因子,能促进睾丸间质细胞T合成。本项目根据男性更年期综合征中医"肾虚肝郁"病机特点,以"乙癸同源"理论为切入点,采用"肾肝同治"法进行干预,围绕HGF分泌、睾丸间质细胞凋亡、T合成相关酶活性等问题,应用动物模型、肝非实质细胞-睾丸间质细胞共培养、细胞转染等方法,开展以下研究:①"HGF是乙癸同源物质基础"假说验证;②肾肝同治法促间质细胞T合成、干预男性更年期综合征的分子机制;③肾肝同治法干预男性更年期综合征的作用靶点。本项目通过深入研究肾肝同治法促HGF分泌、抑制间质细胞凋亡、活化T合成相关酶等机制,为临床运用肾肝同治法治疗男性更年期综合征提供实验依据,同时"HGF是乙癸同源物质基础"假说的提出与验证,将进一步丰富乙癸同源理论的科学内涵。
英文摘要
The basic pathogenesis of male climacteric syndrome is reduce of T level because of testis leydig cell aging; hepatocyte growth factor(HGF) is a kind of cell factor which source of liver,can Promote leydig cell testosterone synthesis.The project according to "Shen Xu Gan Yu" of male climacteric syndrome, as the breakthrough point to "Yi-Guei-Tong-Yuan",intervene in "Shen-Gan-Tong-Zhi",around this Problem about HGF secrete,leydig cell apoptosis,the activity of testosterone synthetize enzyme,using animal model,hepatic nonparenchymal cells-leydig cell cocultivation, cell transfection methods,develop some reserch: ①Proving the hypothesis of HGF is material base of Yi-Guei-Tong-Yuan; ②The effect evaluate of Shen-Gan-Tong-Zhi to leydig cell Testosterone generation and intervene male climacteric syndrome;The target of shen-gan-tong-zhi intervene male climacteric syndrome.By the research HGF secretion,leydig cell apoptosis,the activity of testosterone synthetize enzyme will show the The Experimental Base of "Shen-Gan-Tong-Zhi" to male climacteric syndrome,and A abundant the Scientific Connotation about "Yi-Guei-Tong-Yuan".
本研究分为四部分进行,分别采用了ELISA法、HE染色法、电镜观察法、RT-PCR法和Western-blot法进行研究。第一部分,构建睾丸间质细胞-肝脏非实质细胞共培养体系,模拟“乙癸同源”细胞微环境,以雄蚕益肾疏肝方含药血浆干预,观察上清液中HGF、T含量,细胞中HGF、c-Met、caspase-3 表达等指标。表明:睾丸间质细胞-肝脏非实质细胞共培养能显著增加睾丸间质细胞T分泌,可能与HGF/c-Met信号通路介导有关。第二部分,以中医理论“房劳过度伤肾”、“郁久伤肝”为指导,采用“退役种鼠(40周龄)+复合情志刺激+孤养”方法,建立“肾虚肝郁证”男性更年期综合征动物模型,与正常组比较,以血清T、悬尾实验、睾丸间质细胞超微结构、睾酮合成相关酶以及Caspase-3表达为指标。表明:该方法复制“肾虚肝郁证”男性更年期综合征模型切实可行。第三部分,雄蚕益肾疏肝方干预男性更年期综合征大鼠,与正常组、模型组、金匮组、逍遥组、丙酸睾酮组比较,以血清T、HGF,睾丸组织睾酮合成酶(StAR、P450scc、3β-HSD)、HGF/c-Met、caspase-3表达,睾丸组织形态学、超微结构等为指标。表明:雄蚕益肾疏肝方能显著提升男性更年期综合征大鼠血清T水平,可能与以下机制有关:上调睾酮合成酶(StAR、P450scc、3β-HSD)表达、上调HGF/c-Met表达、下调caspase-3 表达,抑制睾丸间质细胞凋亡。第四部分,本项目还开展了系列流行病学拓展研究,表明:长沙地区城镇居民男性更年期综合征发生率较高(临床患病率为10.85%),血清TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平随增龄均呈现明显梯度性变化,其中SHBG水平逐渐增高,TT、FT、Bio-T、FTI水平则逐渐降低。与SG呈负相关,与血脂、UA没有相关性。.本项目在国内核心期刊已发表论文4篇,会议论文1篇,全国性会议报告1次,参加国家级学术会议5次,省级学术会议1次,培养硕士研究生1名,博士研究生1名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2015
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:周兴;周青;何清湖
通讯作者:何清湖
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:李点;姚欣艳;聂娅;何清湖
通讯作者:何清湖
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中华男科学杂志
影响因子:--
作者:周兴;何清湖
通讯作者:何清湖
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国中医药信息杂志
影响因子:--
作者:周兴;周青;何清湖;刘朝圣
通讯作者:刘朝圣
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:何清湖;周青;贺菊乔;刘朝圣;
通讯作者:
基于外泌体通讯探讨LOH发病的睾酮合成微环境机制及雄蚕益肾方干预研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    周兴
  • 依托单位:
基于PINKl/Parkin通路探讨雄蚕益肾方干预LOH的“氧化应激-自噬”机制
  • 批准号:
    2018JJ3402
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    周兴
  • 依托单位:
基于“天癸竭”理论探讨LOH发病的“氧化应激-自噬失调”机制及雄蚕益肾方干预研究
  • 批准号:
    81673984
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    周兴
  • 依托单位:
国内基金
海外基金