基于外泌体通讯探讨LOH发病的睾酮合成微环境机制及雄蚕益肾方干预研究
批准号:
82074444
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
周兴
依托单位:
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
周兴
中文摘要
迟发性性腺功能减退症(LOH)睾酮水平低下与睾丸微环境老化有关,微环境中Sertoli细胞可能通过外泌体通讯调控Leydig细胞睾酮合成。项目组前期体内、外实验证实雄蚕益肾方能改善Leydig细胞功能,但不清楚是否影响微环境中Sertoli-Leydig细胞通讯。基于此,我们提出雄蚕益肾方可能调节Sertoli细胞外泌体分泌,影响Sertoli-Leydig细胞通讯,改善睾酮合成微环境,调控Leydig细胞功能。为了验证该假说,拟开展:①Sertoli-Leydig细胞共培养对Leydig细胞功能影响;②雄蚕益肾方通过Sertoli细胞外泌体调控Leydig细胞睾酮合成;③雄蚕益肾方通过Sertoli细胞外泌体miRNA调控Leydig细胞自噬;④雄蚕益肾方干预LOH大鼠睾酮合成的外泌体机制。以上假说验证及机制研究将完善雄蚕益肾方干预LOH的实验依据,并丰富和发展中医“整体观”科学内涵。
英文摘要
The low level of testosterone in Late-onset hypogonadism in males (LOH) is related to the aging of testicular microenvironment, in which Sertoli cells may regulate the synthesis of testosterone in Leydig cells through the communication of exosomes. In the early stage of the project, it was verified in vivo and in vitro that Xiongcan Yishen Prescription (XYP) could improve the function of Leydig cells, but it was not clear whether it would affect the communication of Sertoli-Leydig cells in the microenvironment. Based on the fact, we propose that the XYP can affect the communication of Sertoli-Leydig cells, improve the microenvironment of testosterone synthesis and regulate the function of Leydig cells by regulating the secretion of Sertoli cells exosomes(SCs-exosomes). To test our hypothesis, we plan to study:①The effect of Sertoli-Leydig cells co-culture on Leydig cell function; ②XYP regulates Leydig cells testosterone synthesis through SCs-exosomes; ③XYP regulates Leydig cells autophagy through SCs-exosomes miRNA; ④XYP interferes with the exosomes mechanism of testosterone synthesis in LOH rats. The above hypothesis verification and mechanism research will improve the experimental basis of XYP intervention in LOH, and enrich the scientific connotation of "holistic view" of Traditional Chinese Medicine.
迟发性性腺功能减退症(LOH)是中老年男性常见的内分泌疾病,主要表现为血清睾酮水平下降,与睾丸间质细胞(Leydig cell)功能衰退密切相关,因而Leydig细胞睾酮合成功能随增龄衰退是关键研究因素。本研究围绕睾丸支持(TM4)细胞源外泌体对Leydig细胞睾酮合成的影响,开展以下研究:①理论研究:a.阐述外泌体、铁死亡、Nrf2等研究揭示其在睾丸微环境调节、睾酮合成及男性疾病(LOH)防治中的可能作用机制;b.基于“天癸失于时序”“天癸-肝肾”理论,提出LOH中医治疗新思路;c.肝细胞生长因子与“乙癸同源”理论、天癸与睾酮相关性关联研究,拓展中西医结合治疗LOH理论基础;②在体实验:a.构建D-半乳糖诱导的LOH大鼠模型;b.雄蚕益肾方调控外泌体实验表明,其能有效修复环磷酰胺诱导的LOH大鼠睾酮分泌,促进LOH大鼠睾丸间质细胞线粒体自噬,上调大鼠睾丸组织生物钟基因表达,缓解LOH症状;③离体实验:提取鉴定TM4细胞(小鼠睾丸Sertoli细胞)来源外泌体并筛选出其miRNA;雄蚕益肾方通过干预TM4细胞来源外泌体促进TM3细胞(小鼠睾丸Leydig细胞)睾酮分泌、延缓凋亡,并调控外泌体递送的miR-150-5p靶向Map3k12以影响TM3细胞睾酮合成;雄蚕益肾方通过激活SLC7A11/GSH/GPX4轴,有效拮抗TM3细胞氧化应激损伤及铁死亡。基于理论、在体、离体实验证实:雄蚕益肾方能用于LOH治疗,其机制涉及外泌体、生物钟基因、铁死亡、线粒体自噬等多途径、多靶点,为临床雄蚕益肾方应用提供了实验基础。
基于PINKl/Parkin通路探讨雄蚕益肾方干预LOH的“氧化应激-自噬”机制
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批准号:2018JJ3402
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项目类别:省市级项目
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资助金额:0.0万元
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批准年份:2018
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负责人:周兴
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依托单位:
基于“天癸竭”理论探讨LOH发病的“氧化应激-自噬失调”机制及雄蚕益肾方干预研究
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批准号:81673984
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2016
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负责人:周兴
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依托单位:
基于“HGF是乙癸同源物质基础”假说的“肾肝同治”法干预男性更年期综合征机制研究
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批准号:81202706
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2012
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负责人:周兴
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依托单位:
国内基金
海外基金