Mimecan基因在血管结构与功能中的机制研究

Mimecan，又称为Osteoglycin（Ogn）,最初被认为是骨形成诱导因子（Osteoinductive factor,OIF）而发现, 能够诱导骨的异位形成。后来研究证实它参与了多种疾病的发生和发展过程。Mimecan蛋白主要存在于细胞外基质中，它隶属于SLRP（Small leucine rich proteoglycans）家族第三亚类，携带硫酸角质素（ketaran sulfate， KS）链，能够影响胶原的三维结构并调节多种细胞信号的传导。前人的研究已经证实mimecan和心血管疾病有着密切的关系，如在动脉粥样硬化、血管再生、血管损伤、心室肥厚中均参与并发挥了重要的作用。然而，mimecan在血管损伤以及左心室肥厚过程中的变化规律及其意义和机制依然不是很清楚。在本实验中，我们综合运用了主动脉缩窄手术模型、免疫组化、免疫荧光、细胞培养、质粒转染、siRNA等分子生物学技术，首次证实了（1）在血管中，mimecan主要表达于外膜细胞；（2）在血管中，血流剪切力的增加造成的血管损伤使mimecan表达量降低；（3）在血管成纤维细胞中，血管紧张素II能够显著降低mimecan的表达量，抑制血管紧张素II受体1能够阻止这一过程；（4）在左心室肥厚的过程中，mimecan的表达量不断增加，并具有时间依赖性；（5）mimecan基因敲除小鼠在左心室发生肥厚之后心功能和心脏纤维化的程度均要弱于正常小鼠，这提示我们mimecan可能是一个保护性的蛋白；（6）mimecan能够通过阻断TGF-b通路来抑制心脏纤维化的过程。