神经激肽受体（NKR）在各种神经性疾病，特别是抑郁症、焦虑症以及化疗之后的恶心、呕吐等症状的治疗中起重要作用，是目前临床研究的热点之一。本项研究以得到具有生物活性、高稳定性神经激肽受体蛋白为目标，围绕神经激肽受体家族两种不同亚型NK1R以及NK2R开展研究，并成功完成了预期研究目标。在项目实施过程中，我们优化受体的表达和纯化方案，其中靶向NK1R我们共构建近300个不同的NK1R表达基因，并在昆虫细胞中平行表达纯化，从中筛选了近10种具有较高表达量以及蛋白质量的基因；此外，我们还筛选了超过10种不同类型的NK1R配体，并得到1种NK1R抑制剂可以明显改善受体的热稳定性以及纯化蛋白的均一性；通过结合表达载体和配体筛选结果，我们将10种NK1R基因进行大量表达，并运用荧光漂白恢复实验方法，发现其中数种基因的表达产物在脂立方相中可以有效迁移；最终，通过结晶筛选，我们成功获得了NK1R受体的晶体，目前正在进行晶体优化，希望能在未来收集衍射数据并解析其三维结构。靶向另外一个神经激肽受体NK2R，我们同样构建近100个不同的表达基因，并通过昆虫细胞中平行表达筛选了2种较好基因；此外，我们还筛选了近20种不同类型的配体，目前进一步工作正在进行中。此外，我们还依托本项目建立了一个针对于G蛋白偶联受体的结构生物学研究平台，并利用该平台对多种人类重大疾病相关的G蛋白偶联受体开展研究，获得了血栓性疾病重要靶点嘌呤能受体P2Y12的复合物三维结构。P2Y12结构的解析不仅解释了之前的功能实验结果，同时为靶向相关疾病的药物研发打下结构基础。综上所述，本研究不仅成功完成了神经激肽受体NK1R的表达纯化以及配体筛选，更进一步获得了该受体的晶体；此外，本研究还进一步开展了靶向另外一个受体NK2R的研究工作；同时，本研究还进一步带动了其他受体的三维结构解析以及功能研究工作。