基于核酸适配体识别的肿瘤靶向自组装DNA纳米笼载药系统的研究
批准号:
81402859
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
祁小乐
依托单位:
学科分类:
H3408.药剂学
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴正红、郑春丽、钦佳怡、芮瑶、马宁、邢嘉玉、陈海燕
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中文摘要
核酸适配体作为一种特异性强、亲和力高的靶向分子,在肿瘤靶向药物传递系统中具有很好的应用前景。然而,多数核酸适配体存在易被体内核酸酶降解、不能直接进入胞内和与其他药物或载体连接时需要复杂的化学修饰的问题。本课题通过引入正四面体DNA纳米笼作为药物载体,将其与核酸适配体靶向分子结合,利用正四面体DNA纳米笼具有保护核酸分子不易被降解的特性以及易于被细胞摄取的能力,弥补核酸适配体作为靶向分子的缺点,从而构建一种基于核酸适配体靶向的适体-正四面体DNA纳米笼药物载体。以多柔比星为模型药物,通过非共价及共价两种方式与适体-正四面体DNA纳米笼结合实现载药,建立基于核酸适配体识别的肿瘤靶向DNA纳米笼递药系统。该系统可通过包含有核酸适配体的DNA纳米笼核酸骨架自组装形成,无需复杂的化学修饰制备步骤,并可通过核酸适配体的靶向作用实现对肿瘤细胞的靶向递药,为化疗药物的肿瘤靶向递送提供一种新的载药系统。
英文摘要
As a specific, high affinity targeting molecule, aptamers are of potential applications in tumor-targeting drug delivery system. However, most aptamers inclined to degradation in vivo by nuclease, not directly penetration into cells and require complex chemical modification for connecting with other drugs or carriers. In this study, tetrahedral DNA cage were introduced as a drug carrier to connect with an aptamer to construct the aptamer-recognized aptamer-tetrahedral DNA cage drug carrier. The properties of tetrahedral DNA cage tend to protect nucleic acid molecule form degradation and easily uptake by cells were utilized to make up the shortcomings of aptamers as targeting molecules. Moreover, Doxorubicin, as a model drug, was linked to the aptamer-tetrahedral DNA cage by non-covalent or covalent ways to establish aptamers recognized tumor-targeting DNA cage drug delivery system. This system can be prepared by self-assemble of the nucleic acid backbone contain aptamers DNA fragment, without complicated steps of chemical modification. Due to the targeting effect of aptamers, this system can achieve targeted drug delivery to tumor cells, which provide a novel drug delivery system for chemotherapy drugs to realize tumor-targeting delivery.
核酸适配体作为一种特异性强、亲和力高的靶向分子,在肿瘤靶向药物递送系统中具有很好的应用前景。然而,多数核酸适配体存在易被体内核酸酶降解、不能直接进入胞内和与其他药物或载体连接时需要复杂的化学修饰的问题。本项目通过引入正四面体DNA纳米笼作为药物载体,将其与核酸适配体靶向分子结合,利用正四面体DNA纳米笼具有保护核酸分子不易被降解的特性以及易于被细胞摄取的能力,弥补核酸适配体作为靶向分子的缺点,从而构建一种基于核酸适配体靶向的适体-正四面体DNA纳米笼药物载体。首先以正四面体DNA纳米笼核酸骨架为基础,选择MUC1适体作为靶向分子,同时考虑到适体引入可能对DNA纳米笼自组装造成影响,在MUC1适体与DNA纳米笼基本骨架序列之间添加linker序列,完成了自组装DNA纳米笼骨架序列的设计与筛选。其次以四条DNA单链为原料,利用PCR仪分别合成了顶端修饰有不同个数MUC1适体的正四面体DNA纳米笼,构建了正四面体DNA纳米笼肿瘤靶向载体系统,并对其形态、稳定性、细胞毒性、细胞摄取等性质进行了表征,结果表明适体修饰的DNA纳米笼生物相容性好,且对MCF-7细胞有较好的靶向性。最后以多柔比星为模型药物,通过非共价方式与适体-正四面体DNA纳米笼结合实现载药,建立了基于核酸适体识别的肿瘤靶向自组装DNA纳米笼递药系统,并对该载药系统的释药行为、体内外靶向性及抗肿瘤活性等进行了评价,结果表明载药DNA纳米笼在体内发挥良好的肿瘤治疗效果的同时,增加药物在肿瘤细胞内的累积,大大降低了对正常组织的毒副作用。我们建立的基于核酸适配体识别的肿瘤靶向自组装DNA纳米笼载药系统可通过包含有核酸适配体的DNA纳米笼核酸骨架自组装形成,无需复杂的化学修饰制备步骤,并可通过核酸适配体的靶向作用实现对肿瘤细胞的靶向递药,为化疗药物的肿瘤靶向递送提供一种新的载药系统。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Tablets compressed with gastric floating pellets coated with acrylic resin for gastro retention and sustained release of famotidine: in-vitro and in-vivo study
胃漂浮小丸压片,涂有丙烯酸树脂,用于胃滞留和法莫替丁缓释:体外和体内研究
DOI:10.1111/jphp.12339
发表时间:2015
期刊:JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY
影响因子:3.3
作者:Qi Xiaole;Jiang Yingchun;Zhang Huiting;Wu Zhenghong
通讯作者:Wu Zhenghong
Intra-articular Administration of Chitosan Thermosensitive In Situ Hydrogels Combined With Diclofenac Sodium-Loaded Alginate Microspheres
壳聚糖热敏原位水凝胶联合双氯芬酸钠海藻酸钠微球的关节内给药
DOI:10.1016/j.xphs.2015.11.019
发表时间:2016-01-01
期刊:JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES
影响因子:3.8
作者:Qi, Xiaole;Qin, Xiaoxue;Song, Li
通讯作者:Song, Li
Microenvironmental Control of MUC1 Aptamer-Guided Acid-Labile Nanoconjugate within Injectable Microporous Hydrogels
可注射微孔水凝胶内 MUC1 适体引导的酸不稳定纳米缀合物的微环境控制
DOI:10.1021/acs.bioconjchem.7b00324
发表时间:2017
期刊:BIOCONJUGATE CHEMISTRY
影响因子:4.7
作者:Xu Chenchen;Han Xiu;Jiang Yujie;Yuan Shengxiao;Wu Ziheng;Wu Zhenghong;Qi Xiaole
通讯作者:Qi Xiaole
Floating tablets for controlled release of ofloxacin via compression coating of hydroxypropyl cellulose combined with effervescent agent
羟丙基纤维素与泡腾剂复合压制包衣氧氟沙星控释漂浮片
DOI:10.1016/j.ijpharm.2015.05.007
发表时间:2015-07-15
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
影响因子:5.8
作者:Qi, Xiaole;Chen, Haiyan;Wu, Zhenghong
通讯作者:Wu, Zhenghong
Carboxymethyl Chitosan-Modified Polyamidoamine Dendrimer Enables Progressive Drug Targeting of Tumors via pH-Sensitive Charge Inversion
羧甲基壳聚糖修饰的聚酰胺胺树枝状聚合物通过 pH 敏感的电荷反转实现渐进式肿瘤药物靶向
DOI:10.1166/jbn.2016.2206
发表时间:2016-04-01
期刊:JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY
影响因子:2.9
作者:Qi, Xiaole;Qin, Jiayi;Wu, Zhenghong
通讯作者:Wu, Zhenghong
点击修饰功能核酸骨架的去铁铁蛋白线粒体靶向CRISPR/Cas9递送系统研究
- 批准号:82373810
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:祁小乐
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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