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LRRC10基因在心肌肥大发生中的分子作用机制研究

批准号：
30971105
项目类别：
面上项目
资助金额：
31.0 万元
负责人：
莫小阳
依托单位：
湖南师范大学
学科分类：
心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份：
2012
批准年份：
2009
项目状态：
已结题
项目参与者：
周工健、黄文新、杨建华、范雄伟、周云雷、杨青、姚力群
关键词：
信号途径心肌肥大MyocardinLRRC10SRF

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项目成果

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中文摘要
本课题组的前期研究结果表明, LRRC10在小鼠心肌肥大模型和人类原发性心肌肥大样本中的表达上调，利用腺病毒质粒转染新生大鼠原代心肌细胞获得的初步结果表明，LRRC10能自主导致心肌肥大的发生，利用免疫沉淀和pulldown技术证明该基因与SRF相互作用形成复合体，并进一步建立了转基因小鼠模型。本研究拟利用新生大鼠原代培养心肌细胞、转基因小鼠模型及人类原发性心肌肥大病理标本,采用凝胶阻滞实验、染色质免疫沉淀、Western印记、免疫组化等技术，研究LRRC10在心肌肥大发生过程中的诱导作用及可能参与的myocardin-SRF心肌肥大信号途径的分子机制。本研究将阐明LRRC10基因在心肌肥大发生中的作用及分子机制，对基因诊断并最终利用分子干预手段治疗心肌肥大相关疾病提供理论基础。
英文摘要
亮氨酸丰富结构蛋白10（Lrrc10）被鉴定为一个心脏特异性表达因子，其功能并不是很清楚。此研究中，我们探讨了Lrrc10在成体心脏中的功能，在体外的研究中，实验结果显示，过表达Lrrc10能够抑制由病理刺激诱导的肥大生长。并且，心脏特异性过表达Lrrc10的转基因小鼠表现为改善了由异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚表型。我们也证明了Lrrc10与血清应答因子（SRF）相互作用，能够改变SRF的核质分布。更重要的是，Lrrc10腺病毒处理小鼠能抵抗由ISO诱导的心肌肥厚。我们的结果提供了第一个体内遗传学证据显示Lrrc10是一个新的心肌肥大的保护因子，提示Lrrc10有可能成为一个新的治疗心肌肥大的靶标分子。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Microarray profiling analysis uncovers common molecular mechanisms of rubella virus, human cytomegalovirus, and herpes simplex virus type 2 infections in ECV304 cells
微阵列分析揭示了 ECV304 细胞中风疹病毒、人类巨细胞病毒和 2 型单纯疱疹病毒感染的常见分子机制
DOI： --
发表时间： 2011
期刊： Curr Mol Med.
影响因子： --
作者： [Wu X, Xu L, Yang Q, Zhang Y, Feng H, Peng J, Chen Z, Li F, Wang Y]
通讯作者： Wang Y
MVP interacts with YPEL4 and inhibits YPEL4-mediated activities of the ERK signal pathway
MVP 与 YPEL4 相互作用并抑制 YPEL4 介导的 ERK 信号通路活性
DOI： 10.1139/o09-166
发表时间： 2010-06-01
期刊： BIOCHEMISTRY AND CELL BIOLOGY
影响因子： 2.9
作者： [Liang, Pei, Wan, Yongqi, Wu, Xiushan]
通讯作者： Wu, Xiushan
SAMD4B, a novel SAM-containing protein, inhibits AP-1-, p53- and p21-mediated transcriptional activity.
DOI： 10.5483/bmbrep.2010.43.5.355
发表时间： 2010-05
期刊： BMB reports
影响因子： 3.8
作者： [Na Luo;Guan Li;Yongqing Li;Xiongwei Fan;Yuequn Wang;Xiangli Ye;X. Mo;Junmei Zhou;W. Yuan;M. Tan;Huaping Xie;K. Ocorr;R. Bodmer;Yun Deng;Xiushan Wu]
通讯作者： Na Luo;Guan Li;Yongqing Li;Xiongwei Fan;Yuequn Wang;Xiangli Ye;X. Mo;Junmei Zhou;W. Yuan;M. Tan;Huaping Xie;K. Ocorr;R. Bodmer;Yun Deng;Xiushan Wu
雷帕霉素对低氧下人HL-60细胞增殖和凋亡的影响
DOI： --
发表时间： --
期刊： 激光生物学报
影响因子： --
作者： [刘会, 陶建蜀, 陈涛, 莫小阳]
通讯作者： 莫小阳
共 11 条
    利用小鼠模型研究流感病毒导致心脏发育缺陷发生的分子机制
    • 批准号：
      81670288
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      57.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      莫小阳
    • 依托单位：
      湖南师范大学
    利用小鼠模型研究lrrc10与desmin在心肌肥大发生中的协同调控机制
    • 批准号：
      81370341
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      70.0万元
    • 批准年份：
      2013
    • 负责人：
      莫小阳
    • 依托单位：
      湖南师范大学
    利用斑马鱼模型研究心脏特异表达基因Pygo1基因在左右不对称发育中的作用
    • 批准号：
      31172044
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      61.0万元
    • 批准年份：
      2011
    • 负责人：
      莫小阳
    • 依托单位：
      湖南师范大学
    风疹病毒-Pitx2信号通路与先天性心脏病发生的关系研究
    • 批准号：
      30771170
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      30.0万元
    • 批准年份：
      2007
    • 负责人：
      莫小阳
    • 依托单位：
      湖南师范大学
    国内基金
    海外基金