出血性脑卒中大鼠hNSCs脑内移植后新生血管生成与运动功能恢复之机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81171088
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

脑出血目前已成为人类致死致残的最主要原因之一,至今尚无有效的治疗方法;虽然神经干细胞发现为其治疗开辟了广阔前景,但仍有众多关键性的理论和技术难题尚未攻克。我们前期将胎鼠神经干细胞和人胚胎源性神经神经干细胞(hNSCs)植入脑出血大鼠模型脑内,证实移植组神经元和神经胶质细胞增多、血管密度增加,而且促进肢体功能恢复。但是,关于新生血管生成和肢体功能恢复是否存在直接关系以及新生成血管的形成机制并不清楚。本课题通过转入绿荧光蛋白基因的hNSCs植入脑出血大鼠模型脑内,进一步研究:1.移植的神经干细胞是否参与血管的生成?2.自体神经干细胞和血管内皮祖细胞参与血管生成情况?3.血管生成相关营养因子的变化;4神经干细胞移植促进其运动功能的恢复与血管密度有无直接关系?我们希望通过此研究,明确神经干细胞移植促进脑卒中大鼠肢体功能的恢复与其促进血管生成关系,为神经干细胞的临床应用打下基础。

结项摘要

脑出血目前已成为人类致死致残的最主要原因之一,至今尚无有效的治疗方法;虽然神经干细胞发现为其治疗开辟了广阔前景,但仍有众多关键性的理论和技术难题尚未攻克。我们前期将胎鼠神经干细胞和人胚胎源性神经神经干细胞(hNSCs)植入脑出血大鼠模型脑内,证实神经干细胞移植能促进肢体功能恢复。但是,关于神经干细胞移植对血管再生的影响以及神经干细胞移植促进脑出血后神经功能恢复的机制并不清楚。本课题通过体外及体内转入绿荧光蛋白基因的hNSCs植入脑出血大鼠模型脑内,进一步研究发现:(1)神经干细胞在体外诱导培养下可跨系分化为血管内皮细胞和平滑肌细胞;(2)神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可减少脑出血体积、促进运动功能的恢复;(3)神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可存活并分化为神经元、神经胶质细胞以及血管内皮细胞和血管平滑肌细胞;(4)神经干细胞移植入脑出血大鼠脑内可显著促进血管再生以及血管性生长因子分泌;(5)脑出血后移植神经干细胞能通过对γδT细胞和调节性T细胞(Treg)及其相关因子的调节作用,显著改善中枢及外周炎症反应。以上研究结果阐明了神经干细胞促进脑出血大鼠运动功能恢复的可能机制,为临床应用神经干细胞移植治疗脑出血奠定了良好基础。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inhibition of mammalian target of rapamycin improves neurobehavioral deficit and modulates immune response after intracerebral hemorrhage in rat.
抑制哺乳动物雷帕霉素靶点可改善大鼠脑出血后的神经行为缺陷并调节免疫反应
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2014-03-06
  • 期刊:
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Lu Q;Gao L;Huang L;Ruan L;Yang J;Huang W;Li Z;Zhang Y;Jin K;Zhuge Q
  • 通讯作者:
    Zhuge Q
The Inactivation of JAK2/STAT3 Signaling and Desensitization of M1 mAChR in Minimal Hepatic Encephalopathy (MHE) and the Protection of Naringin Against MHE
轻微肝性脑病 (MHE) 中 JAK2/STAT3 信号传导的失活和 M1 mAChR 的脱敏以及柚皮苷对 MHE 的保护作用
  • DOI:
    10.1159/000366391
  • 发表时间:
    2014-01-01
  • 期刊:
    CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Ding, Saidan;Hu, Jiangnan;Zhuge, Qichuan
  • 通讯作者:
    Zhuge, Qichuan
Neurogenesis in neurological and psychiatric diseases and brain injury: From bench to bedside
神经系统和精神疾病以及脑损伤中的神经发生:从实验室到临床
  • DOI:
    10.1016/j.pneurobio.2013.12.006
  • 发表时间:
    2014-04-01
  • 期刊:
    PROGRESS IN NEUROBIOLOGY
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Ruan, Linhui;Lau, Benson Wui-Man;So, Kwok-Fai
  • 通讯作者:
    So, Kwok-Fai
绿色荧光蛋白转基因神经干细胞脑出血大鼠脑内移植后血管生成与神经形态学的改变
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华实验外科杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    毛进鹏;诸葛启钏;刘乐平
  • 通讯作者:
    刘乐平

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  • 通讯作者:
    ZHANG Ya-zhuo
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  • 作者:
    郑伟明;陈勇;SU Zhi-peng;苏志鹏;WU Zhe-bao;CHEN Yong;WU Jin-sen;吴近森;诸葛启钏;王成德;WANG Cheng-de;吕庆平;吴哲褒;L(U) Qing-ping;ZHENG Wei-ming;ZHUGE Qi-chuan
  • 通讯作者:
    ZHUGE Qi-chuan
神经干细胞在脑出血大鼠脑内移植后对IL-6、TNF-表达的影响
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其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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