靶向细胞壁组分的合成与组装全过程的新型抗结核杆菌药物筛选研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873186
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    肖春玲
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    H3404.生物技术药物
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

结核杆菌细胞壁对于维持其生长繁殖至关重要，在细胞壁的合成与组装过程中有众多的酶系参与，靶向细胞壁的药物具有较好的选择毒性。本研究基于最新的研究成果，利用结核杆菌与谷氨酸棒状杆菌的细胞壁成分及其结构极为相似，缺失细胞壁的棒状杆菌生长缓慢，山梨醇可以补偿该效应的原理，以谷氨酸棒状杆菌作为替代菌建立细胞水平的筛选模型，筛选可能作用于细胞壁合成各环节的抗结核药物，该模型靶向明确方便实用，既克服了只单一靶点筛选导致的获得新药的概率小，又避免了体外模型筛选得到的活性化合物难以进入细胞所带来的假阳性；同时应用基因工程技术，构建细胞壁合成与组装过程中的三个关键酶缺失菌株△wbbL，△aftA,△aftB，建立细胞水平的方法，研究确定筛选获得的阳性样品具体的作用靶点。.本项目的实施不仅为抗结核药物研发提供了靶向明确的新筛选模型，也为研究作用细胞壁药物具体的作用位点提供了新方法。截止目前未见相关报道。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A cell-based screening system for detection of inhibitors toward mycobacterial cell wall core
用于检测分枝杆菌细胞壁核心抑制剂的基于细胞的筛选系统
  • DOI：
    10.1038/ja.2009.34
  • 发表时间：
    2009-05
  • 期刊：
    The Journal of Antibiotics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：

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其他文献

精神疾病与意外伤害死亡的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    童永胜;殷怡;吴承京;肖春玲;刘艳;岳琳琳;李献云;梁红;杨甫德
  • 通讯作者：
    杨甫德
基因序列分析指导的海洋糖丝菌中特曲霉素X的发现
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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    --
  • 作者：
    平欲晖;李斌;杨兆勇;肖春玲
  • 通讯作者：
    肖春玲
以异柠檬酸裂解酶为靶点筛选抗持
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国抗生素杂志Vol32(7): 391~395）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王旸;肖春玲
  • 通讯作者：
    肖春玲
海分枝杆菌基因随机高表达文库的构建及抗结核药物研发应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨佳丽;刘忆霜;肖春玲
  • 通讯作者：
    肖春玲
以IspD为靶点的新型抗结核药物筛选研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    蒙建州;关艳;郝雪秦;肖春玲
  • 通讯作者：
    肖春玲

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肖春玲的其他基金

靶向结核杆菌MEP途径的新型抗结核药物筛选研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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