课题基金基金详情
调控Aurora A的microRNA鉴定及其抑制前列腺癌生长研究
结题报告
批准号:
81172174
项目类别:
面上项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
屈艺
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张朋、黄翔、于洋、贺雪莲、唐彬秩、赵凤艳、刘俊燕
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
前列腺癌是常见的恶性肿瘤,探索其治疗方法具有重要意义。激光激酶A(Aurora A)与肿瘤的发生发展密切相关。申请者发表于"Cancer gene therapy"杂志的研究证明了Aurora A在前列腺癌发生发展中发挥重要作用。在前期工作中,我们经生物信息学预测了可能靶向调控Aurora A 基因的microRNA, 发现其与microRNA表达谱芯片筛查到的前列腺癌和正常组织差异表达的microRNA有重叠,推测某些特异性的microRNA表达变化可能是前列腺癌细胞上调Aurora A基因表达的重要机制。本项目拟筛选鉴定可能靶向调控Aurora A基因的microRNA分子,证明其为前列腺癌细胞上调Aurora A基因表达的新分子机制。同时,考虑到microRNA分子更高的稳定性和更好的组织相容性,我们将通过细胞和动物实验探索应用microRNA阻断前列腺癌生长的新措施。
英文摘要
前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重影响患者生存质量。手术是前列腺癌的主要治疗手段,但常带来严重泌尿道副作用。因而,发展前列腺癌的生物治疗策略十分迫切和重要。激光激酶A(Aurora A)在前列腺癌发生发展中发挥重要作用,使其成为前列腺癌治疗的良好靶标。微小RNA(microRNA)是近年来发现的内源性调控基因表达的重要分子,特异microRNA与癌症发生发展密切相关,因而本项目研究靶向Aurora A的microRNA并探讨其对前列腺癌生长的作用。我们收集了前列腺癌组织及相应腺旁组织,采用Western Blot和Real-time RT-PCR,检测组织Aurora A表达和let-7b/d/g, miR-23a/b,miR-92a/b,MiR-199a-3P及miR-24分子表达,发现miR-199a-3P表达下调比率最高,且与Aurora A蛋白表达上调呈密切相关性(R2=0.92)。将MiR-199a-3P的激动剂angomir和抑制剂antagmir转染体外培养的前列腺细胞,发现angomir转染细胞Aurora A蛋白表达明显下调,细胞生长变慢。我们继而构建了Du145前列腺癌裸鼠移植瘤,瘤体内多点注射miR199a-3p agomir及对照,发现miR199a-3p angomir能明显抑制肿瘤生长,抑制Aurora A蛋白表达,而增加肿瘤组织cleaved caspase 3表达。在体外培养的前列腺癌细胞株Du145中加入甲基转移酶抑制剂AZA处理,发现miR-199a基因甲基化减少,miR-199a-3p expression表达上调,而Aurora kinase A 表达减少,提示前列腺癌细胞中miR-199a-3p的表达与其基因甲基化程度相关。以上结果表明,靶向Aurora A的microRNA可望成为前列腺癌治疗的新策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Microarray Profiling and Co-Expression Network Analysis of LncRNAs and mRNAs in Neonatal Rats Following Hypoxic-ischemic Brain Damage.
缺氧缺血性脑损伤后新生大鼠 LncRNA 和 mRNA 的微阵列分析和共表达网络分析
DOI:10.1038/srep13850
发表时间:2015-09-09
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Zhao F;Qu Y;Liu J;Liu H;Zhang L;Feng Y;Wang H;Gan J;Lu R;Mu D
通讯作者:Mu D
Involvement of the Akt-GSK-3β-CRMP-2 pathway in axonal and dendritic injury after hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rat
Akt-GSK-3β-CRMP-2 通路参与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后轴突和树突损伤
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Neuroscience
影响因子:3.3
作者:Li Jiao;Qu Yi;Ferriero DM;Mu Dezhi
通讯作者:Mu Dezhi
PTENinhibition prevents rat cortical neuron injury after hypoxia–ischemia
PTEN 抑制可预防缺氧缺血后大鼠皮质神经元损伤
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Neuroscience
影响因子:3.3
作者:Cao M;Ferriero, D. M;Zhang Li;Mu Dezhi
通讯作者:Mu Dezhi
An evaluation of the links between microRNA, autophagy, and epilepsy
microRNA、自噬和癫痫之间联系的评估
DOI:10.1515/revneuro-2014-0062
发表时间:2015-04-01
期刊:REVIEWS IN THE NEUROSCIENCES
影响因子:4.1
作者:Gan, Jing;Qu, Yi;Mu, Dezhi
通讯作者:Mu, Dezhi
DOI:--
发表时间:2014
期刊:临床儿科杂志
影响因子:--
作者:唐军;伍金林;李熙鸿;母得志
通讯作者:母得志
TERT改善脑周细胞分泌谱治疗新生鼠缺氧缺血脑损伤的作用及机制研究
  • 批准号:
    82371717
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    屈艺
  • 依托单位:
Parthanatos:新生鼠缺氧缺血脑损伤中脑周细胞/脑血管功能调控新机制
  • 批准号:
    81971428
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    屈艺
  • 依托单位:
长链非编码RNA分子BC088414在发育期缺氧缺血脑损伤中的作用及机制
  • 批准号:
    81771634
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    屈艺
  • 依托单位:
靶向HGTD-P的microRNA鉴定及其抑制新生大鼠缺氧缺血神经元凋亡研究
  • 批准号:
    81270724
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    屈艺
  • 依托单位:
国内基金
海外基金