MALAT1通过负调控 miR-31促进胆囊癌发生发展的分子机制研究
结题报告
批准号:
81672404
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
龚伟
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
储冰峰、李茂岚、张红晨、王铮、柯法永、吴向嵩、张一鉴、马强、刘兰君
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中文摘要
胆囊癌预后极差,导致的死亡绝大部分是由于的肿瘤复发转移造成。因此,针对其发病和复发转移机制研究具有重要意义。有研究报道lncRNA与多种类型的肿瘤发生发展密切相关,但lncRNA对胆囊癌的调控机制报道较少。MALAT1是相关联基因数最多的lncRNA 之一,它在胆囊癌细胞中具有调控增殖、凋亡、转移的重要生物学功能。同时miR-31参与介导胆囊癌细胞的发生发展过程。我们前期工作确定了MALAT1 在胆囊癌中高表达,并且参与胆囊癌的发生,还鉴定了MALAT1 对miR-31具有负调控的作用。在此基础上,本课题将深入探究 MALAT1 促进胆囊癌发生发展的分子机制。研究其与miR-31相互作用机制与生物学功能,从而明确 MALAT1 作为胆囊癌诊治新靶点的临床意义。
英文摘要
The prognosis of gallbladder carcinoma is really poor and its cause of death is mainly due to tumor recurrence and metastasis. Therefore, understanding the pathogenesis and mechanism of tumor recurrence and metastasis has great impact on the early diagnosis and better treatment outcome. Studies have reported that lncRNAs are involved in the carcinogenesis of many types of cancers including liver and breast cancers. However, the regulatory mechanism of lncRNA in the oncogenesis of gallbladder carcinoma was rarely known. MALAT1 is one of the lncRNAs which is associated with the regulatory pathways of various genes. Our preliminary studies indicated that MALAT1 is highly expressed in gallbladder carcinoma, and it exhibits important biological functions in the regulation of proliferation, apoptosis and metastasis in gallbladder carcinoma. At the same time, we also identified that miR-31 is involved in the occurrence and development of gallbladder cancer cell. Also, we have found that MALAT1 has a negative regulatory effect on miR-31. Based on our results, we propose to further explore the detailed molecular mechanism of how MALAT1 promotes the occurrence and development of gallbladder carcinoma. We will also study the mechanism of how MALAT1 interacts with and regulates miR-31 as well as its biological functions. Our study could help us pinpoint novel biomarker for the early diagnosis and indentify potential treatment target for gallbladder carcinoma.
胆囊癌是胆道系统恶性肿瘤的常见类型之一,具有很强的增殖、侵袭能力,预后极差。因此,针对其发生发展机制研究具有重要意义。基于前期研究成果,我们筛选了在胆囊癌组织中差异表达的lncRNA MALAT1作为研究对象,通过细胞学实验和动物模型,明确了MALAT1 胆囊中具有调控增殖、凋亡、转移等重要生物学功能。然后,我们进一步依据生物信息学分析和分子生物学实验,发现并验证了MALAT1/miR-31/E2F3之间的ceRNA网络调控机制,并探索了转录因子FoxA1对MALAT1的潜在调控机制,深入探讨了MALAT1作为胆囊癌诊治新靶点的临床意义。此外,我们还探究了在胆囊癌中高表达的另一条lncRNA DGCR5,发现DGCR5通过吸附miR-3619-5p并激活胆囊癌细胞中的MEK/ERK1/2和JNK/p38/MAPK途径发挥致癌作用。本课题在国家自然科学基金资助下对lncRNA在胆囊癌的作用展开了多项工作,共发表相关研究论文10篇,对我们系统认识lncRNA及其上下游调控机制在胆囊癌增殖、侵袭和转移中的作用具有重要指导性意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.hpb.2022.05.545
发表时间:2020-11
期刊:American journal of cancer research
影响因子:5.3
作者:Shilei Liu;Xiang-song Wu;Feng-nan Li;Wen-yan Yao;Ziyou Wu;P. Dong;Xue-feng Wang;W. Gong
通讯作者:Shilei Liu;Xiang-song Wu;Feng-nan Li;Wen-yan Yao;Ziyou Wu;P. Dong;Xue-feng Wang;W. Gong
BRD4 inhibitor and histone deacetylase inhibitor synergistically inhibit the proliferation of gallbladder cancer in vitro and in vivo
BRD4抑制剂和组蛋白脱乙酰酶抑制剂在体外和体内协同抑制胆囊癌的增殖
DOI:10.1111/cas.14102
发表时间:2019-07-11
期刊:CANCER SCIENCE
影响因子:5.7
作者:Liu, Shilei;Li, Fengnan;Gong, Wei
通讯作者:Gong, Wei
A three-step method for modular lymphadenectomy in gastric cancer surgery: The ability to retrieve sufficient lymph nodes and improve survival
胃癌手术中模块化淋巴结切除术的三步法:能够检索足够的淋巴结并提高生存率
DOI:10.1016/j.amjsurg.2017.01.042
发表时间:2018-01-01
期刊:AMERICAN JOURNAL OF SURGERY
影响因子:3
作者:Li, Maolan;Wang, Xu-an;Liu, Yingbin
通讯作者:Liu, Yingbin
LncRNA-HGBC stabilized by HuR promotes gallbladder cancer progression by regulating miR-502-3p/SET/AKT axis
HuR 稳定的 LncRNA-HGBC 通过调节 miR-502-3p/SET/AKT 轴促进胆囊癌进展
DOI:10.1186/s12943-019-1097-9
发表时间:2019-11-21
期刊:MOLECULAR CANCER
影响因子:37.3
作者:Hu, Yun-ping;Jin, Yun-peng;Liu, Ying-bin
通讯作者:Liu, Ying-bin
DOI:10.1186/s13046-017-0531-3
发表时间:2017-05-15
期刊:Journal of experimental & clinical cancer research : CR
影响因子:--
作者:Zhang F;Ma Q;Xu Z;Liang H;Li H;Ye Y;Xiang S;Zhang Y;Jiang L;Hu Y;Wang Z;Wang X;Zhang Y;Gong W;Liu Y
通讯作者:Liu Y
PLA2G16/GPD2-Wnt/β-catenin正反馈环路对胆囊癌增殖、转移及铁死亡的功能和机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    龚伟
  • 依托单位:
IMP3介导的lncRNA-LEMD1促进胆囊癌细胞侵袭转移的功能及机制研究
  • 批准号:
    81974371
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    龚伟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金