lncRNACARLo-5调控miR-218在吸烟所致胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗中作用及干预研究

批准号:
81573199
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
向全永
依托单位:
学科分类:
H3007.卫生毒理
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐媛、覃玉、凌敏、罗菲、王白茹、刘易、陆璐、刘欣璐
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中文摘要
吸烟可通过引起炎症而诱导胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗,但其分子机制尚不清楚。长链非编码RNA (lncRNAs)和微小RNA(miRNAs)在环境污染物所致损害和糖尿病发生发展中的作用及机制研究报道甚少。本项目在人群研究和细胞实验发现吸烟和香烟烟雾抽提物(CSE)可引起人体、胰岛、胰INS-1和肝L-02细胞产生胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗的基础上,应用抗炎因子、lncRNA CARLo-5 siRNA和高表达质粒、miR-218 mimic和抑制剂及穿心莲内酯等处理CSE所致胰INS-1和肝L-02细胞损害、香烟烟雾促进高糖高脂饲料+链脲菌素所致大鼠糖尿病及不同程度吸烟和糖尿病人群研究,从正向和反向在细胞、动物和人群水平探讨lncRNA CARLo-5调控miR-218在吸烟所致胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗中作用及穿心莲内酯的干预效果,以揭示吸烟所致危害及其在糖尿病发生发展中的部分分子机制。
英文摘要
It has been proved that cigarette smoking can induce the apoptosis of islet cells and hepatic insulin resistance via causing inflammation, however, its molecular mechanisms remain unclear. Long non-coding RNA (lncRNAs) and microRNAs (miRNAs) have many important biological functions, but there are very few investigative publications about their roles and mechanisms in the damages induced by environmental pollutants and the development of diabetes. Based on our preliminary results that cigarette smoking and cigarette smoke extract (CSE) could induce the disorder of insulin secretion and insulin resistance in the human body, islet, pancreatic INS-1 cells, and liver L-02 cells in population study and cell experiments, we are going to investigate the roles and Andrographolide interventions of lncRNA CARLo-5 -regulated miR-218 in the apoptosis of islet cells and hepatic insulin resistance induced by cigarette smoking on the levels of cell, animal, and population, respectively, by using the following three levels. (i) CSE-induced damages of pancreatic INS-1 cells and liver L-02 cells in the presence or absence of anti-inflammatory factor, the siRNA or high expression plasmid of lncRNA CARLo-5, miR-218 mimic or inhibitor, and Andrographolide, respectively; (ii) Cigarette smoke promoting rat diabetes induced by the diet of high glucose and fat and Streptozotocin; (iii) Cohort study on population with different cigarette smoking levels and diabetes. Our results will be helpful to understand the molecular mechanisms underlying hazard induced by cigarette smoking and its role in the development of diabetes.
吸烟可通过引起炎症而诱导胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗,但其分子机制尚不清楚。长链非编码RNA(lncRNAs)和微小RNA(miRNAs)在烟草烟雾所致损害和糖尿病发生发展中的作用及机制研究报道甚少。本项目在人群研究和细胞实验发现吸烟和香烟烟雾抽提物(CSE)可引起人体、胰岛、胰INS-1和肝L-02细胞产生胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗的基础上,探讨lncRNA MALAT1调控miR-17、miR-191在烟草烟雾引起的胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗中的作用及穿心莲内酯的干预效果。主要从三个层次开展研究工作:(i) 在细胞水平探讨应用抗炎因子、lncRNA MALAT1 siRNA和高表达质粒、miR-17 mimic、miR-191 mimic抑制剂及穿心莲内酯等处理CSE所致胰INS-1和肝L-02细胞损害;(ii)香烟烟雾促进高糖高脂饲料+链脲菌素所致小鼠糖尿病及穿心莲内脂的干预效果;(iii) 不同程度吸烟和糖尿病人群研究;从正向和反向在细胞、动物和人群水平探讨lncRNA MALAT1调控miR-17、miR-191在吸烟所致胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗中作用及穿心莲内酯的干预效果。研究结果显示:(i)CSE可引起胰岛细胞凋亡和肝胰岛素抵抗,lncRNA MALAT1调控miR-17、miR-191可能是该作用的重要分子机制;(ii)香烟烟雾可加重糖尿病小鼠的葡萄糖代谢紊乱,穿心莲内酯可拮抗这种作用;(iii) 验证了吸烟与人群血糖水平升高、胰岛素水平降低及糖尿病患者有关,且lncRNA MALAT1调控 miR-17可能是其重要的分子机制。该研究揭示吸烟所致危害及其在糖尿病发生发展中的部分分子机制,为寻找吸烟所致糖尿病的早期生物标志及发现新的防控措施提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国公共卫生
影响因子:--
作者:汪秋实;曹烨;闫丽;韩翱瀚;覃玉;吕淑荣;向全永
通讯作者:向全永
Associations between aquaglyceroporin gene polymorphisms and risk of type 2 diabetes mellitus
水甘油孔蛋白基因多态性与2型糖尿病风险之间的关联
DOI:10.1155/2018/8167538
发表时间:2018
期刊:BioMed Research International
影响因子:--
作者:Yijun Wang;Gang Chen;Qingyun Tu;Junxia Wu;Yu Qin;Zheng Zhu;Yi Sheng;Li Yan;Aohan Han;Quanyong Xiang;Chun Wang
通讯作者:Chun Wang
MALAT1 via microRNA-17 regulation of insulin transcription is involved in the dysfunction of pancreatic -cells induced by cigarette smoke extract
MALAT1通过microRNA-17调节胰岛素转录参与香烟烟雾提取物诱导的胰腺细胞功能障碍
DOI:10.1002/jcp.26800
发表时间:2018
期刊:Journal of Cellular Physiology
影响因子:5.6
作者:Sun Qian;Xu Hui;Xue Junchao;Yang Qianlei;Chen Chao;Yang Ping;Han Aohan;Tu Qingyun;Lu Jiachun;Gao Xiaohua;Xiang Quanyong;Liu Qizhan
通讯作者:Liu Qizhan
Feedback circuitry via let-7c between lncRNA CCAT1 and c-Myc is involved in cigarette smoke extract-induced malignant transformation of HBE cells.
lncRNA CCAT1 和 c-Myc 之间通过 let-7c 的反馈电路参与香烟烟雾提取物诱导的 HBE 细胞恶性转化
DOI:10.18632/oncotarget.15195
发表时间:2017-03-21
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Lu L;Qi H;Luo F;Xu H;Ling M;Qin Y;Yang P;Liu X;Yang Q;Xue J;Chen C;Lu J;Xiang Q;Liu Q;Bian Q
通讯作者:Bian Q
STAT3-regulated exosomal miR-21 promotes angiogenesis and is involved in neoplastic processes of transformed human bronchial epithelial cells
STAT3调节的外泌体miR-21促进血管生成并参与转化人支气管上皮细胞的肿瘤过程
DOI:10.1016/j.canlet.2015.10.011
发表时间:2016-01-01
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Liu, Yi;Luo, Fei;Liu, Qizhan
通讯作者:Liu, Qizhan
circRNA_HIPK3通过miR-224介导巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶在吸烟所致肺气肿中作用及干预研究
- 批准号:81973005
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:向全永
- 依托单位:
国内基金
海外基金
