脊髓性肌萎缩症(SMA)是婴儿期最常见的致死性遗传病之一，其致病基因为运动神经元生存基因（SMN）。目前本病在治疗上难以取得突破，其根本原因在于SMN蛋白功能及发病机制尚未阐明。目前关于SMA发病机制研究主要集中在SMN蛋白及其相互作用蛋白的功能方面，而关于SMN在细胞内的确切定位尤其是与细胞器的关系尚不明确。本项目在前期研究基础上，开展了如下系列研究：1、建立了无创性尿液细胞系并对其进行了鉴定，证实其以尿道上皮细胞及足突细胞为主；2、基于上述细胞系进行了SMN蛋白表达及定位研究，证实SMN蛋白在细胞质及细胞核中呈斑片状或颗粒状分布，以细胞核周围较为明显，SMA患者来源的细胞SMN蛋白表达量较正常对照低；3、进一步采用Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4转录因子诱导方法，已获得了2个的iPS细胞系，为SMA发病机制及蛋白功能研究提供了良好的资源；4、基于C57/BL6 小鼠原代培养神经元进行了SMN蛋白定位研究，发现感染SMNΔ7cDNA pGC-FU质粒的神经元中金颗粒数较感染野生型SMN的神经元明显减少；5、分别应用丙戊酸盐、辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）进行了药物干预实验，提示SAHA可以显著提高SMN蛋白水平，是SMA患者治疗的一个新的选择；6、联合应用RFLP、MLPA及测序等进行了SMA基因诊断、产前基因诊断及基因型-表型分析，使诊断的准确率大大提高，同时还尝试应用MLPA技术进行了SMN1、SMN2基因的定量研究及产前诊断；7、对一种特殊类型的脊髓性肌萎缩，即脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫症I型进行了IGHMBP2基因突变分析，发现了三个新的突变，对提高SMA的全面认识有重要意义。上述系列研究结果进一步阐明了SMA的发病机制及药物干预的可能机理，并为本病的治疗研究提供新的线索，同时也面向临床进行了应用研究，为患者解决了实际问题。本系列研究共发表论文5篇，其中SCI论文3篇，先后获得福建省自然科学优秀学术论文一等奖、二等奖各一项。