胰腺癌侵袭转移密切相关的分子回路核内下游信号分子的鉴定

高度的侵袭转移特性是胰腺癌预后极差的重要原因之一。开发抑制胰腺癌侵袭转移的特异性分子靶向治疗方法有可能成为改善胰腺癌预后的新型治疗手段。本项目的前期研究结果表明，EGFR/MEK2/ERK2信号转导分支通路与活化型MMP-7等细胞外蛋白酶系统构成正反馈分子回路，以维持胰腺癌细胞的解离状态和高侵袭转移能力。但该回路细胞核内下游侵袭转移特异性信号分子尚未明确。目前针对上游信号分子EGFR的分子靶向治疗药物虽然显示较好疗效，但部分病例同时出现严重的副作用。因此，核内特异性下游信号分子可能成为肿瘤细胞功能特异性的，副作用更小的靶向治疗药物的新靶标。本项目通过基因功能分析对我们近期利用cDNA microarray筛选出的8个候选信号分子进行了最终鉴定，确定了c-fos为MMP-7/EGFR/MEK2/ERK2正反馈分子回路的核内下游信号分子，该正反馈分子回路密切参与胰腺癌细胞的侵袭转移过程。本项目的实施有助于进一步阐明胰腺癌侵袭转移的分子机制，同时能够为开发新型抗胰腺癌侵袭转移的特异性高效分子靶向治疗药物提供具有重要参考价值的新靶标。