miR-19a调控SOX4参与过敏性鼻炎CD4+T细胞分化的作用及机制
结题报告
批准号:
81400447
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
李景云
依托单位:
学科分类:
H1401.嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
张媛、赵丽萍、张旭、阮宇、赵延明、任磊
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中文摘要
过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是严重危害人类健康的疾病,发病的核心特征之一是CD4+T淋巴细胞分化异常及Th1/Th2细胞免疫失衡,其确切的调控机制尚未完全阐明。我们通过深度测序(miRNA-seq)发现:AR患者外周血单个核细胞(PBMC)miR-19a的表达较正常对照明显上调。SOX4 3’UTR区域存在miR-19a的保守结合位点,可负向调控T细胞分化。我们推测“miR-19a的上调导致其靶基因SOX4的下调,影响CD4+T细胞活化,打破Th1/Th2细胞免疫平衡,从而参与了AR的发生”。为证实该假说,我将观察miR-19a在体内、体外变应原刺激的CD4+T细胞分化过程中的表达情况及其对Th1/Th2细胞因子的影响及分子机制。本研究将进一步揭示AR的发病机制,为其有效防治提供新思路和新的分子靶点。
英文摘要
Allergic rhinitis (AR) is a kind of harmful disease for human being. The abnormal differentiation of CD4+T cells and Th1/Th2 imbalance are key pathologic features of AR, but the molecular mechanisms are unclear. We previously found miR-19a was one of high-ranked upregulated miRNAs in AR patients by miRNA-seq. SOX4, are an important negative regulator of T cell differentiation, was indentified as a direct target of miR-19a. We speculate: Overexpression of miR-19a resulted in decreased SOX4 levels accompanied by an increased CD4+T cells differentiation and Th1/Th2 imbalance. In the present study, we will investigate the influnce of miR-19a on CD4+T cells differentiation induced by superantigen and allergens in vitro and in vivo and Th1/Th2 cytokines levels by over- and down-expression of miR-19a in cell culture.
过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是严重危害人类健康的疾病,发病的核心特征之一是CD4+T淋巴细胞分化异常及Th1/Th2细胞免疫失衡,其确切的调控机制尚未完全阐明。前期通过深度测序(miRNA-seq)发现:AR患者外周血单个核细胞(PBMC)miR-19a的表达较正常对照明显上调。SOX4 3’UTR区域存在miR-19a的保守结合位点,可负向调控Th2细胞分化。研究募集了50例尘螨AR患者与50例正常对照受试者。研究结果发现:过敏性鼻炎患者较正常对照受试者外周血单个核细胞中miR-19a表达显著增高,SOX4基因表达显著降低, IL13基因表达显著增高,IL13表达与miR-19a表达呈正相关性。流式细胞术分选外周血免疫细胞亚群,结果显示miR-19a主要在PBMC中的T细胞亚群表达,且AR患者miR-19a在外周血T细胞亚群中表达较正常对照组增高;miR-19a在Th细胞的分化与活化过程中表达逐渐增加,T细胞特异性刺激剂及超抗原可诱导miR-19a表达上调。过表达miR-19a可有效降低SOX4基因及蛋白的表达。本研究有助于更深入地阐明过敏性鼻炎炎症发生的发病机理,从应用前景方面可能为设计过敏性鼻炎的治疗提供新的分子靶标。
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Association between the Interaction of Key Genes Involved in Effector T-Cell Pathways and Susceptibility to Develop allergic Rhinitis: A Population-Based Case-Control Association Study.
效应 T 细胞通路中涉及的关键基因的相互作用与过敏性鼻炎易感性之间的关联:一项基于人群的病例对照关联研究。
DOI:10.1371/journal.pone.0131248
发表时间:2015
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang Y;Li J;Wang C;Zhang L
通讯作者:Zhang L
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Curr Opin Allergy Clin Immunol
影响因子:--
作者:Jingyun Li;Yuan Zhang;Luo Zhang
通讯作者:Luo Zhang
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
影响因子:--
作者:李景云;张媛;张罗
通讯作者:张罗
HLA-DRB108:03:02 and HLA-DQB106:01:01 are associated with house dust mite-sensitive allergic rhinitis in Chinese subjects
HLA-DRB108:03:02 和 HLA-DQB106:01:01 与中国受试者的屋尘螨敏感过敏性鼻炎相关
DOI:10.1002/alr.21747
发表时间:2016
期刊:International Forum of Allergy & Rhinology
影响因子:6.4
作者:Zhao Yanming;Zhao Yali;Li Jingyun;Zhang Yuan;Zhang Luo
通讯作者:Zhang Luo
DOI:doi: 10.1111/cea.12647.
发表时间:2016
期刊:Clin Exp Allergy
影响因子:--
作者:Jingyun Li;Yuan Zhang;Xiaoping Lin;Yu Ruan;Yang Wang;Chengsuo Wang;Luo Zhang
通讯作者:Luo Zhang
HLA-DQ功能遗传变异调控单核细胞抗原提呈参与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉Th2优势应答的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李景云
  • 依托单位:
IL-1beta信号通路调控IL8启动子区甲基化状态在慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病机制中的作用
  • 批准号:
    81970849
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    李景云
  • 依托单位:
国内基金
海外基金