谷氨酸的耳蜗毒性机制及干预研究

批准号:
81070783
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
龚树生
依托单位:
学科分类:
H1404.听觉异常与平衡障碍
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
鲁海涛、王国鹏、李穗、陈成芳、俞晴、胡姚、冯文林
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中文摘要
谷氨酸过度释放与多种原因造成的耳蜗损伤密切相关。谷氨酸造成耳蜗组织损伤的机制和参与的信号分子还缺乏深入的研究,对耳蜗损伤的部位也需进一步探讨。在内毛细胞突触存在谷氨酸的多种受体,而在外毛细胞没有发现谷氨酸受体存在,谷氨酸是否能造成耳蜗外毛细胞的损伤及通过何种途径仍然存在争议。目前研究谷氨酸耳蜗毒性的方法包括全耳蜗灌流或耳蜗钻孔一次性给药等方法,其或观察时间短,或药物浓度不稳定,不利于长时程观察。本研究拟采用耳蜗持续微泵给药的方式,探讨谷氨酸对耳蜗损伤的机制:包括谷氨酸对内毛细胞、螺旋神经元的损伤的机制及其参与损伤过程的关键信号分子;谷氨酸是否损伤外毛细胞及其损伤机制;针对谷氨酸耳蜗毒性的关键环节,采用谷氨酸受体抑制剂、氧化抑制剂等对其进行干预,以探索预防和拮抗谷氨酸耳蜗毒性的有效方法,为临床治疗与预防多种与谷氨酸耳蜗毒性机制相关的耳聋提供新的思路。
英文摘要
谷氨酸是维持正常听觉传导的重要神经递质,但谷氨酸的过度释放也可导致耳蜗损伤,造成耳蜗组织损伤的机制和部位还缺乏深入的研究。已有的研究认为:谷氨酸毒性作用是通过结合突触后谷氨酸受体,从而激活一系列的生物化学反应而导致,另外在突触前,谷氨酸受到囊泡谷氨酸转运体(VGLUTs)的调控。因此,谷氨酸受体抑制剂可以拮抗谷氨酸的耳蜗毒性作用,而在谷氨酸释放前,也通过调控VGLUTs的活性,从而抑制谷氨酸耳蜗毒性?.本研究针对以上两方面展开工作并得出以下结论:①谷氨酸是耳蜗兴奋性递质,其过量释放可导致内毛细胞、突触及螺旋神经元损伤。谷氨酸通过AIF诱导了非caspase-3参与的螺旋神经元的损伤,而AIF不仅参与了内毛细胞,同时也参与了外毛细胞的损伤,氧化应激产物3-NT在内外毛细胞上均有表达也同样证实了外毛细胞发生了损伤;②耳蜗中选择性表达VGLUT1及VGLUT3,VGLUT3表达在耳蜗内毛细胞及SGNs,VGLUT1只表达在SGNs细胞的胞浆中;VGLUT2在耳蜗中没有表达。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2013
期刊:Brain Research
影响因子:2.9
作者:龚树生
通讯作者:龚树生
联合调控细胞周期和Atoh1基因表达促进哺乳动物前庭毛细胞再生的研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
线粒体去乙酰化蛋白SIRT3在噪声诱导的隐匿性听力损失中作用机制及干预研究
- 批准号:81830030
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:285.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
前庭感觉上皮重度损伤与修复机制及Atoh1基因治疗研究
- 批准号:81771016
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
线粒体损伤在大气细颗粒物致鼻腔黏膜上皮细胞纤毛运动功能损伤中的作用及机制研究
- 批准号:91643111
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
囊泡谷氨酸转运体在谷氨酸耳蜗毒性机制中的作用
- 批准号:81271089
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
内毛细胞损伤动物模型的建立及其听觉电生理学研究
- 批准号:30872858
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:龚树生
- 依托单位:
国内基金
海外基金
