谷氨酸的耳蜗毒性机制及干预研究

谷氨酸是维持正常听觉传导的重要神经递质，但谷氨酸的过度释放也可导致耳蜗损伤，造成耳蜗组织损伤的机制和部位还缺乏深入的研究。已有的研究认为：谷氨酸毒性作用是通过结合突触后谷氨酸受体，从而激活一系列的生物化学反应而导致，另外在突触前，谷氨酸受到囊泡谷氨酸转运体（VGLUTs）的调控。因此，谷氨酸受体抑制剂可以拮抗谷氨酸的耳蜗毒性作用，而在谷氨酸释放前，也通过调控VGLUTs的活性，从而抑制谷氨酸耳蜗毒性？.本研究针对以上两方面展开工作并得出以下结论：①谷氨酸是耳蜗兴奋性递质，其过量释放可导致内毛细胞、突触及螺旋神经元损伤。谷氨酸通过AIF诱导了非caspase-3参与的螺旋神经元的损伤，而AIF不仅参与了内毛细胞，同时也参与了外毛细胞的损伤，氧化应激产物3-NT在内外毛细胞上均有表达也同样证实了外毛细胞发生了损伤；②耳蜗中选择性表达VGLUT1及VGLUT3，VGLUT3表达在耳蜗内毛细胞及SGNs，VGLUT1只表达在SGNs细胞的胞浆中；VGLUT2在耳蜗中没有表达。