MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC:推拿增强骨骼肌重塑的新机制

批准号:
81904318
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
丁海丽
依托单位:
学科分类:
H3119.推拿按摩学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
推拿通过“外治内应”对筋伤疗效显著。我们初步发现,推拿可经力生长因子MGF增强损伤后的骨骼肌结构及功能重塑,Notch信号是其重要调节点之一,但其确切作用途径和机制有待进一步阐明。新近研究证实,Notch/CollagenⅤ/CalcR信号轴可调控肌肉干细胞MSC微环境,成为肌肉修复与再生结局的重要靶标。据此,本研究提出“推拿经MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC增强骨骼肌重塑”工作假说,选用符合临床劳损伤筋的EIMD模型,经不同力度和时间定量化模拟按揉手法干预后,从肌肉工作能力、形态结构、代谢酶学方面,系统确认推拿对骨骼肌重塑的增强效应;从体内体外层次,综合运用多种细胞分子生物学手段,全面揭示MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC在推拿增强骨骼肌重塑中的作用机制。以期进一步丰富推拿“外治内应”现代科学内涵,为传统推拿优势病种的临床论治提供新依据。
英文摘要
Tuina has significant effect on tendon injuries through “external treatment induces internal effection”. We preliminarily found that Tuina can enhance the structural and functional remodeling of skeletal muscle after injury through Mechano Growth Factor (MGF), and Notch signal is one of its important regulatory points. But its exact functioning pathway and mechanism still needs to be further elucidated. Recent studies have confirmed that the Notch/CollagenV/CalcR signal axis can regulate the microenvironment of Muscle Stem Cells (MSC) and become an important target for muscle repair and regeneration. Based on this, we propose a working hypothesis which is “Tuina can enhance the skeletal muscle remodeling by MGF-Notch/CollagenV/CalcR-MSC”. We select the EIMD model to match clinical tendon injuries and measure the enhancing effect of Tuina on skeletal muscle remodeling by muscle working ability, morphological structure, and metabolic enzymes after quantitative simulation of Tuina manipulation with different strength and time; and we use a variety of cell molecular biology methods from both external and internal level to comprehensively reveal the mechanism of MGF-Notch/CollagenV/CalcR-MSC in the enhancement of skeletal muscle remodeling by Tuina. We are hoping to further enrich the modern scientific connotation of “external treatment induces internal effection” and providing a new basis for the clinical treatment of the dominant diseases of Tuina.
本项目围绕“推拿经MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC增强骨骼肌重塑”的研究假说,选用符合临床劳损伤筋的EIMD模型,经不同力度和时间定量化模拟按揉手法干预后,采用抓力测定仪、机械痛阈测定仪、离体肌条张力测定系统检测行为学指标变化;采用HE染色、Masson染色和透射电镜观察肌组织形态学和超微结构变化;从肌肉工作能力、形态结构、行为学三方面,明确推拿对EIMD的治疗效应、推拿对骨骼肌重塑的调控效应。通过在体动物实验和离体细胞实验,综合运用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹、免疫荧光共定位等方法细胞分子生物学手段,并结合转录组学及高通量测序技术,研究了推拿对骨骼肌重塑关键靶细胞——MSC生态位、自我更新的影响,以阐明推拿增强骨骼肌重塑的作用机理;探讨了推拿对MSC关键信号分子——Notch/CollagenⅤ/CalcR和MGF的影响,以揭示推拿其分子信号网络。结果发现,推拿按揉小腿三头肌治疗后,EIMD模型大鼠骨骼肌纤维超微结构明显改善,后肢抓力、腓肠肌单收缩力和强直收缩力显著增加,机械痛敏阈值显著升高;推拿干预可促进损伤后骨骼肌MSC自我更新,上调Pax7和生肌调节因子家族MyoD、MyoG表达水平,上调损伤后Notch经典信号通路关键介质RBP-J和NICD的表达水平,增加Pax7与Collagen V和RBP-J的共定位表达。转录组学分析结果显示:在骨骼肌损伤即刻推拿干预筛选出781个DEGs,在损伤后修复期推拿干预筛选出282个DEGs,共有20个相同DEGs,主要与PI3K-Akt信号通路、机械力学敏感通路Hippo、JAK-STAT通路等相关。本项目通过MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC在推拿改善损伤后骨骼肌重塑的效应机制研究,为传统推拿优势病种的临床论治提供了新的实验依据。
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专利列表
DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2022.02.017
发表时间:2022
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:夏雨;丁海丽;傅泽铤
通讯作者:傅泽铤
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国病理生理杂志
影响因子:--
作者:傅泽铤
通讯作者:傅泽铤
DOI:--
发表时间:2022
期刊:中国应用生理学杂志
影响因子:--
作者:傅泽铤
通讯作者:傅泽铤
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