补肾解毒散结方介导HIPK2调控β-catenin-TCF/LEF信号通路抑制大肠癌侵袭转移的机制

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基本信息

  • 批准号：
    81703893
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    冯媛媛
  • 依托单位：
    上海中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Wnt/beta-catenin signaling pathway plays a key role in the metastasis of colorectal cancer, However, detailed mechanism is not clear. our previously data have shown HIPK2 can promote beta-catenin/TCF/LEF complex dissociation, Bushen Jiedu Sanjie Recipe can inhibits CRC metastasis via upregulates the HIPK2 expression,down regulate the beta-catenin and the downstream target gene CyclinD1 expression. We propose that HIPK2 regulates beta-catenin-TCF/LEF signaling pathway to prohibit the invasion and metastasis of CRC.The project proposes to use the HIPK2+/+ colorectal cancer cell line and colon cancer in nude mice model by plasmid transfection and animal imaging technology, to explore the mechanism of HIPK2 regulating beta-catenin-TCF/LEF signaling pathway, and to make clear the mechanism of Bushen Jiedu Sanjie Recipe activating beta-catenin-TCF/LEF signaling pathway and CRC metastasis via HIPK2. To provide the experimental basis for the Chinese herbal compound against invasion and metastasis of colorectal cancer.
研究发现Wnt/β-catenin信号通路是大肠癌侵袭转移的重要环节，但Wnt/β-catenin信号通路的调控机制尚不清楚。我们前期研究发现HIPK2可以促进β-catenin/LEF/TCF复合体解离，补肾解毒散结方可上调HIPK2表达，下调β-catenin及其下游靶基因CyclinD1的表达抑制大肠癌侵袭转移，由此我们推测HIPK2通过调控β-catenin-TCF/LEF信号通路抑制大肠癌侵袭转移。因此，本课题通过建立稳定过表达HIPK2肠癌细胞株及肠癌裸鼠移植瘤模型，采用质粒转染、动物活体成像等技术，探讨HIPK2调控β-catenin-TCF/LEF信号通路的机制，同时明确补肾解毒散结方通过HIPK2调控β-catenin-TCF/LEF信号通路抑制大肠癌侵袭转移的作用机理，为研究中药抗大肠癌侵袭转移提供实验依据。

结项摘要

大肠癌侵袭转移是一个动态的、多步骤的、复杂的多级联反应过程，除与肿瘤细胞本身的扩散转移性质相关外，还与肿瘤的微环境改变以及转移的靶向性有关。在肿瘤发生侵袭转移的整个过程中，癌细胞降解突破基底膜，侵入血管和淋巴管进入循环系统，甚至侵出血管和淋巴管形成远处转移灶。这不仅涉及到基质金属蛋白酶、促血管生成因子和细胞粘附分子等，更离不开多种信号传导通路的作用。近几年的研究中发现，Wnt/β-catenin信号通路是与大肠癌等多种肿瘤发生最为密切相关的信号通路，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活对于大肠癌的发生发展至关重要。.我们前期研究发现补肾解毒散结方可上调HIPK2表达，下调β-catenin及其下游靶基因CyclinD1的表达抑制大肠癌侵袭转移，但具体机制尚不清楚，由此我们提出HIPK2通过调控β-cat-TCF/LEF信号通路抑制大肠癌侵袭转移的科学假说。.本课题建立稳定表达HIPK2+/+肠癌细胞株及肠癌裸鼠移植瘤为模型，采用WB、荧光定量PCR等技术，探讨HIPK2调控β-cat-TCF/LEF信号通路机制，进一步发现补肾解毒散结方通过HIPK2调控细胞浆内β-catenin积聚及其核移位，与染色体DNA的T细胞因子/淋巴增强因子（T cell factor/ lymphoid enhancer factor, TCF/LEF）位点结合，协同激活下游靶基因的转录和表达，是促使肿瘤侵袭转移的重要环节，这对于明确防治大肠癌侵袭转移的作用靶点，具有重要的科学意义。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
补肾解毒散结方对脱氧胆酸诱导的TGR5活性及人结肠癌细胞侵袭转移的影响
  • DOI：
    10.16306/j.1008-861x.2020.02.009
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    上海中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    贾茹;邵诗芸;倪中亚;张影茹;冯媛媛;王炎;李琦
  • 通讯作者：
    李琦
补骨脂素对人结肠癌细胞侵袭转移及β-catenin/TCF4-MMP-9信号通路的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华中医药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    冯媛媛;周利红;刘宁宁;孙筱婷;贾茹;李琦
  • 通讯作者：
    李琦
Dihydromyricetin reverses MRP2-induced multidrug resistance by preventing NF-κB-Nrf2 signaling in colorectal cancer cell
二氢杨梅素通过阻止结直肠癌细胞中的 NF-κB-Nrf2 信号传导逆转 MRP2 诱导的多药耐药性
  • DOI：
    10.1016/j.phymed.2020.153414
  • 发表时间：
    2021-01-16
  • 期刊：
    PHYTOMEDICINE
  • 影响因子：
    7.9
  • 作者：
    Wang, Ziyuan;Sun, Xiaoting;Li, Qi
  • 通讯作者：
    Li, Qi

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    冯媛媛

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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