HDAC8通过去乙酰化Smad7调节TJs参与变应性鼻炎发病的机制研究

批准号:
82000959
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
王洁
依托单位:
学科分类:
嗅觉、鼻及前颅底疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
王洁
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中文摘要
变应性鼻炎(AR)影响全球近40%的人口,尽管临床上我们有多种治疗方式,但患者对症状控制并不满意。申请人前期研究发现:AR患者鼻黏膜上皮细胞中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)8表达增高,乙酰化Smad7表达降低、紧密连接(TJs)蛋白表达降低。HDAC8特异性抑制剂可以降低尘螨致敏AR小鼠鼻组织HDAC8高表达、升高乙酰化Smad7和TJs低表达,对AR有治疗作用。遂提出HDAC8/Smad7/TJs这一AR发病机制,并拟通过鼻黏膜上皮细胞气液培养、尘螨致敏AR小鼠模型;使用HDAC8特异性抑制剂、Smad7-vshRNA、野生型和乙酰化突变型Smad7慢病毒过表达载体;采用RT-PCR、WB、IF、IP、ELISA技术,跨膜电阻和右旋糖苷通透率检测,观察鼻变态反应中HDAC8升高,与Smad7结合并使之乙酰化水平下降,失去对TJs的调节能力这一AR发病机制,为长期有效治疗AR提供理论依据。
英文摘要
Allergic rhinitis (AR) affects nearly 40% of the world's population. Although we already have a variety of clinical treatments, patients are still dissatisfied with symptom control. Applicant’s previous studies showed that the expression of histone deacetylase (HDAC) 8 in nasal epithelial cells of AR patients increased, the expression of acetylated Smad7 and tight junctions (TJs) protein decreased, comparing to healthy people. HDAC8 specific inhibitors can reduce the high expression of HDAC8 in nasal tissues of AR mice sensitized by dust mite, it can also increase the low expression of acetylated Smad7 and TJs, hence had a therapeutic effect on AR. Therefore the applicant propose the possible mechanism of AR pathogenesis of HDAC8/Smad7/TJs. We will use two models: human primary nasal epithelial cells air-liquid interface culture and dust mite sensitized AR mouse models, and we will evaluate the effects of HDAC8 specific inhibitor,Lentivirus Smad7-WT, Lentivirus Smad7-MU and Smad7-vshRNA in these two models. Using techniques of RT-PCR, WB, IF, IP and ELISA, measurement of transmembrane resistance and FD4 permeability, we will inspect whether HDAC8 up-regulated in nasal allergy will lead to the decrease of Smad7 acetylation level, and whether the low level of acetylation Smad7 will lose its ability to regulate TJs. This research will provide a theoretical basis for long-term and effective treatment of AR.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:DOI: 10.1159/000528445
发表时间:2023
期刊:Int Arch Allergy Immunol
影响因子:--
作者:Huan-huan Chang;Xin-yi Zhang;Lu An;Pan-hong Dang;Juan Luo;Jie Wang
通讯作者:Jie Wang
Sulforaphane attenuates cisplatin-induced hearing loss by inhibiting histone deacetylase expression.
DOI:10.1177/20587384211034086
发表时间:2021-01
期刊:International journal of immunopathology and pharmacology
影响因子:3.5
作者:Wang J;Tian KY;Fang Y;Chang HM;Han YN;Chen FQ
通讯作者:Chen FQ
DOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.202114011
发表时间:2021
期刊:临床医学研究与实践
影响因子:--
作者:胡春燕;党攀红;靳璞玉;王洁
通讯作者:王洁
DOI:10.1177/03000605211011930
发表时间:2021-05
期刊:The Journal of international medical research
影响因子:--
作者:Wang J;Dang PH;Chang HH;Wang ZH
通讯作者:Wang ZH
DOI:10.1016/j.wem.2020.11.006
发表时间:2021-03-01
期刊:WILDERNESS & ENVIRONMENTAL MEDICINE
影响因子:1.4
作者:Zhang, Yaozu;Wu, Zonghui;Wang, Jie
通讯作者:Wang, Jie
激光增材制造粒子加速器真空系统复杂部件材料真空性能优化研究
- 批准号:12375321
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2023
- 负责人:王洁
- 依托单位:
C1QBP突变致心肌肥厚的线粒体损伤机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:王洁
- 依托单位:
新一代粒子加速器低温真空系统束窗真空性能优化研究
- 批准号:11905170
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:王洁
- 依托单位:
国内基金
海外基金
