内源性胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氢途径在哮喘发生发展中的作用及其相关机制的研究
结题报告
批准号:
81570017
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
张根生
依托单位:
学科分类:
H0104.支气管哮喘
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜林林、张淑芳、杨菲、宣南霞、周妃妃、林秀慧
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中文摘要
目前发现“肺胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)/内源性H2S系统”在哮喘中起到保护作用。哮喘的发生呈年龄相关性,生命早期发病率高,随着年龄增长减退或消失,这与纠正失衡的Th2免疫相关,而IL-4在Th2分化中起重要作用。“CSE/内源性H2S系统”是否参与生命早期哮喘的发生发展,却不为人知。我们预实验发现肺CSE及内源性H2S呈年龄依赖性增加;成年期WT小鼠其哮喘程度和IL-4水平低于生命早期,提示存在“年龄增长的哮喘保护作用”。由此,我们推测“CSE/内源性H2S系统通过影响Th2分化,进而参与哮喘的发生发展”。为证实此假设,本研究利用不同年龄阶段WT和CSE-KO小鼠,外源性给予H2S及一系列体内外实验,观察“CSE/内源性H2S系统”与不同年龄段Th2细胞分化的关系及对哮喘的影响。旨在探讨“内源性H2S与哮喘发生发展之间的关系”,为哮喘早期干预提供新靶点。
英文摘要
Current studies have shown that “cystathionine gamma-lyase(CSE)/endogenous H2S pathway” plays a protective role in the pathogenesis of asthma. Asthma displays an age-dependent feature with a high prevelence in the early life stage, while it becomes weak or disappeared with growth. In addition, the IL-4 cytokine plays a critical role in the development and differentiation of Th2 cells. However, whether and how the CSE/endogenous H2S pathway involves in the development of asthma remain unknown. Our preliminary experiments have shown the expressions of CSE and endogenous H2S production rate displayed an age-dependent increase. The degree of asthma and the IL-4 level in BALF challenged at 16 week in WT mice was sevious than that challenged at 8 week. According to these results, we hypothesized that “the CSE/endogenous H2S pathway may involve in the development of asthma via influencing the differentiation of Th2”. To confirm the hypothesis, we will observe the effects of “the CSE/endogenous H2S pathway” on the differentiation of Th2 cells and the development of asthma by using wild type (WT) and CSE knock out (CSE-KO) mice with different age, and exogenous H2S application or performing a series of in vivo and in vitro experiments. The objective of this study is to clarify the relationship of CSE/endogenous H2S pathway and the development of asthma and provide a new therapeutic target for early asthma.
目前发现“肺胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)/内源性H2S系统”在哮喘中起到保护作用,而哮喘的发生呈年龄相关性,生命早期发病率高,随着年龄增长减退或消失,这与纠正失衡的Th2免疫相关,而IL-4在Th2分化中起重要作用。由此,我们推测“CSE/内源性H2S系统通过影响Th2分化,进而参与哮喘的发生发展”。本项目主要研究内容和结果如下: (1) 在野生鼠中,内源性产硫化氢 (H2S)酶胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE)以及H2S随着年龄的增加而增加,在16周(W)时达到高峰。与8W野生小鼠相比,16W诱导激发时的哮喘小鼠其气道反应性明显降低,气道炎症和黏液分泌也显著下降,这些病理改变与其下调Th2相关因子(Eotaxin-1, IL-4,IL-5)相关。(2) 这种随年龄增长的内源性H2S对哮喘的保护作用在CSE-KO小鼠中消失;而给予外源性NaHS能够降低由于CSE-KO引起内源性H2S不足所导致的哮喘加重。而上述这些作用与H2S能够降低Th2细胞因子相关。(3) 降低的内源性CSE/H2S表达参与了CD4+T细胞向Th2细胞的转化,而这种转化与H2S抑制GATA3的核转入相关。本研究的科学意义:(1) 本项目通过体内外实验,已经阐明在静息和OVA激发 (哮喘模型) 状态下,不同年龄阶段小鼠机体CSE/内源性H2S系统与Th2细胞分化之间的关系,首次探讨气体信号分子H2S在适应性免疫系统发展中的作用,为以后研究 “靶向内源性CSE/H2S系统”防治免疫失调性疾病提供理论依据和实验支持。(2) 本项目探讨“内源性CSE/H2S系统”在不同年龄哮喘小鼠中的作用及其相关机制”,首次提出“内源性CSE/H2S系统的不完善与生命早期哮喘的易感性相关”,同时阐明“内源性CSE/H2S系统”参与了年龄增长的哮喘保护作用,即“内源性CSE/H2S系统参与了哮喘的发生发展”,这为以后“通过靶向/调节内源性CSE/H2S途径或其相关信号通路”防治哮喘提供理论基础和实验方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A Protective Role of Glibenclamide in Inflammation-Associated Injury.
格列本脲在炎症相关损伤中的保护作用
DOI:10.1155/2017/3578702
发表时间:2017
期刊:Mediators of inflammation
影响因子:4.6
作者:Zhang G;Lin X;Zhang S;Xiu H;Pan C;Cui W
通讯作者:Cui W
DOI:10.1155/2018/1264913
发表时间:2018
期刊:Mediators Inflamm.
影响因子:--
作者:Xiaofang Huang;Huiqing Xiu;Shufang Zhang;Gensheng Zhang
通讯作者:Gensheng Zhang
Efficacy of caspofungin combined with trimethoprim/sulfamethoxazole as first-line therapy to treat non-HIV patients with severe pneumocystis pneumonia
卡泊芬净联合甲氧苄啶/磺胺甲恶唑一线治疗非 HIV 重症肺孢子虫肺炎患者的疗效
DOI:10.3892/etm.2017.5516
发表时间:2018-02-01
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:Zhang, Gensheng;Chen, Miaomiao;Zhang, Ning
通讯作者:Zhang, Ning
Efficacy of intravenous plus intrathecal/intracerebral ventricle injection of polymyxin B for post-neurosurgical intracranial infections due to MDR/XDR Acinectobacter baumannii: a retrospective cohort study.
静脉内加鞘内/脑室内注射多粘菌素 B 对 MDR/XDR 鲍曼不动杆菌引起的神经外科术后颅内感染的疗效:一项回顾性队列研究
DOI:10.1186/s13756-018-0305-5
发表时间:2018
期刊:Antimicrobial resistance and infection control
影响因子:5.5
作者:Pan S;Huang X;Wang Y;Li L;Zhao C;Yao Z;Cui W;Zhang G
通讯作者:Zhang G
DOI:10.6061/clinics/2017(09)07
发表时间:2017-10
期刊:Clinics (Sao Paulo, Brazil)
影响因子:--
作者:Song HZ;Gu JX;Xiu HQ;Cui W;Zhang GS
通讯作者:Zhang GS
巨噬细胞ETS2在脓毒症中调控炎症反应的关键作用及其机制研究
  • 批准号:
    Z25H150002
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2025
  • 负责人:
    张根生
  • 依托单位:
M2型巨噬细胞衍生的胞外囊泡对急性肺损伤的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    张根生
  • 依托单位:
CSN5介导的去Neddylation对巨噬细胞抗耐万古霉素肠球菌(VRE)感染能力的影响及相关机制研究
  • 批准号:
    81971871
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    张根生
  • 依托单位:
类泛素化修饰Neddylation在巨噬细胞抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    LY19H150007
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张根生
  • 依托单位:
内源性胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氢途径对慢性哮喘小鼠气道重构的作用及机制研究
  • 批准号:
    81300015
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    张根生
  • 依托单位:
国内基金
海外基金