柯萨奇病毒-腺病毒受体上调在病毒性心脏病发病机制的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170200
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    14.0万
  • 负责人：
    张烁
  • 依托单位：
    哈尔滨医科大学
  • 学科分类：
    H0207.心肌炎和心肌病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2012-12-31

项目摘要

心肌炎与扩张型心肌病统称病毒性心脏病，目前认为心肌组织病毒持续感染及损伤是本病发病的重要原因，但其发生机制不明。柯萨奇病毒－腺病毒受体（CAR）是病毒感染的关键受体，其表达水平决定心肌对病毒的易感性和感染进程。我们发现CAR在本病心肌组织显著上调，同时心肌病毒检出率明显增高。动物实验显示CAR上调是损伤修复的表现，但胎鼠心肌持续过表达CAR可使其生后发生严重心肌病，由此我们率先提出CAR表达上调与病毒持续感染/再感染、以及心肌细胞结构、功能损伤密切相关的新观点。本研究用可控二元转基因技术使心肌特异性过表达CAR，探讨其对成鼠心肌结构和功能的影响及机制，研究CAR过表达对病毒感染进程的影响，以及对形成病毒持续感染的作用和机制，填补病毒性心脏病发病机制的理论空白。同时探讨ERK通路对CAR过表达及其生物学功能的影响，探索阻断CAR病理作用和终止病毒持续感染的关键靶点，为指导本病的防治提供新策略

结项摘要

心肌炎与扩张型心肌病统称病毒性心脏病，目前认为心肌组织持续病毒感染及心肌损伤是本病发病的关键环节，但形成持续感染及心肌损伤的发生机制均不明了，柯萨奇-腺病毒受体（CAR）是病毒感染的关键受体，其表达水平决定心肌对病毒的易感性并影响感染进程。我们发现CAR在本病心肌组织显著上调，同时心肌病毒检出率明显增高。动物实验显示CAR上调是损伤修复的表现，但胎鼠心肌持续过表达CAR可使其生后即发生严重心肌病，由此我们率先提出CAR表达持续上调与病毒持续感染/再感染以及心肌细胞结构、功能损伤密切相关的新观点。启动CAR表达的因素以及引发其持续高表达状态的原因和调控机制，目前还是空白点，我们前期生物信息学分析提示CAR表达与信号转导有关，肿瘤学研究发现ERK活性影响CAR表达。本研究应用可控二元转基因技术，构建CAR+/αMtTA+鼠，经初步鉴定证实该转基因鼠构建成功，使心肌细胞特异性过表达CAR并人为调控该基因的表达成为可能，有助于进一步探讨CAR过表达对成鼠心肌结构和功能的影响及机制，CAR过表达对病毒感染进程的影响，及对形成病毒持续感染的作用和机制，填补病毒性心脏病发病机制的理论空白。同时我们利用体外实验研究RAS/MEK/ERK通路及JAK/STAT通路参与CAR表达调节及CVB感染心肌细胞的过程和作用，首次发现RAS/MEK/ERK通路与JAK/STAT通路可以协同调节CAR在心肌细胞中的表达，抑制RAS/MEK/ERK通路可增加CAR表达，活化JAK/STAT通路则增强对细胞损伤后的保护作用。该发现引导我们进一步探讨CAR过度表达的启动和维持因素，寻找阻断、控制其发挥生物学作用的关键靶点，为指导开发安全有效的措施提供新的理论依据及实验基础，对临床采取相应的防治措施具有重要指导意义。

项目成果

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专著数量（0）
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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