基于LC-ESI-MS/MS技术的青葙属抗肿瘤荨麻科类型双环环肽的快速发现及其作用机制研究
结题报告
批准号:
31500278
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
范君婷
依托单位:
学科分类:
C0209.植物化学
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
张根、洪俊丽、苏钰文、黄长高、金阳、顾晓玲、郑春辰
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病。寻找高效低毒的天然抗肿瘤活性先导化合物是药物研发的重要战略之一。荨麻科类型环肽是一类少见且骨架新颖的双环环肽,主要发现于青葙属植物青葙子中,被报道具有很强的微管蛋白聚合抑制活性。用常规的茚三酮薄层原位显色法检测粗样中的环肽灵敏度低,若结合LC-ESI-MS/MS技术可以快速发现微量环肽。前期我们首次从同属植物鸡冠花子中分离得到1个新环肽,并首次发现该环肽对A549和HepG2有较好的增殖抑制活性。本项目拟在已有研究基础上,联用茚三酮薄层原位显色法和LC-ESI-MS/MS技术双示踪定向分离青葙子和鸡冠花子中的环肽;同时也分离其他化学成分并进行抗肿瘤活性筛选;开展环肽对多种肿瘤细胞株、正常细胞株增殖抑制和微管蛋白聚合抑制活性筛选;并选择活性最好的环肽和肿瘤敏感株,从微管蛋白、细胞周期、细胞凋亡等方面阐明其抗肿瘤作用机制。
英文摘要
Malignant tumor is a disease that severely threatens the lives of human beings. To search for natural leading compounds having antitumor activity with high-efficiency and low-toxicity is one of important strategy for drug development. Urticaceae-type cyclopeptides, mainly found in the seeds of Celosia argentea, are rare bicyclic peptides with novel skeletons. They are reported to remarkably inhibit the polymerization of tubulin. Conventional TLC protosite reaction with ninhydrin reagent showed low sensitivity for detecting cyclopeptides from crude samples, but when combined with sensitive LC-ESI-MS/MS (liquid chromatography-tandem mass spectrometric method using electrospray ionization source) can quickly detect minor cyclopeptides. In the previous work, a new cyclopeptide was firstly isolated by us from Celosia cristata, and showed good inhibitory activities against A549 (human lung cancer cell line) and HepG2 (human hepatoma tumor cell line) for the first time. Based on the previous studies, the present project will carry out the directional isolation of novel Urticaceae-type cyclopeptides from the seeds of C. argentea and C. cristata by LC-ESI-MS/MS and TLC method. Then the chemical constituents and antitumor activities of other compounds will also be studied. Moreover, the inhibitory activities against human tumor cell lines, one normal cell line and the polymerization of tubulin will be screened. Then the cyclopeptide with best activities and the sensitive human tumor cell line will be selected to study their antitumor mechanism on tubulin, cell cycle and apoptosis.
恶性肿瘤是严重威胁人类生命和健康的疾病。荨麻科类型环肽是一类骨架新颖的双环杂环肽,主要发现于青葙子中,曾被报道具有较强的微管聚合抑制活性。本课题对青葙属青葙子和鸡冠花子开展荨麻科类型环肽TLC和LC-MS/MS双示踪导向分离。首先完成青葙子和鸡冠花子化学成分的UPLC-ESI-Q-TOF-MS分析研究。在其指导下,从青葙子中分离鉴定6个环肽,鸡冠花子中分离鉴定5个环肽。对量最大的环肽CS-21开展抗肿瘤活性与作用机制研究,首次发现其对A549细胞有较好的抑制活性,且具有诱导A549细胞凋亡、抑制细胞迁移等作用机制。此外,还从青葙子中分离鉴定30个其他类型化合物,其中5个为新化合物。从鸡冠花子中分离鉴定了25个化合物,其中5个为新化合物。开展青葙子中5个新化合物的肝保护活性筛选与作用机制研究,发现活性新化合物CA-33。本研究为进一步深入开展荨麻科类型环肽抗肿瘤作用机制打下基础。此外,本研究开展的新化合物肝保护活性研究,也为进一步阐明青葙子肝保护的传统药效打下基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中草药
影响因子:--
作者:陈雪晴;尤蓉蓉;何丹丹;黄长高;钱士辉;范君婷;鞠建明
通讯作者:鞠建明
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中草药
影响因子:--
作者:王鑫;陈雪晴;尤蓉蓉;鞠建明;徐金娣;范君婷;周洪雷
通讯作者:周洪雷
Neuroprotective Activity of Cerebrosides from Typhonium giganteum by Regulating Caspase-3 and Bax/Bcl-2 Signaling Pathways in PC12 Cells
大风草脑苷脂通过调节 PC12 细胞中的 Caspase-3 和 Bax/Bcl-2 信号通路发挥神经保护活性
DOI:10.1021/acs.jnatprod.6b00954
发表时间:2017-06-01
期刊:JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子:5.1
作者:Jin, Yang;Fan, Jun-Ting;Zhane, Ai-Xia
通讯作者:Zhane, Ai-Xia
DOI:--
发表时间:2019
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:刘胜;王鑫;徐金娣;陈攀攀;张倩悦;王明忠;鞠建明;范君婷
通讯作者:范君婷
Anti-inflammation action of xanthones from Swertia chirayita by regulating COX-2/NF-κB/MAPKs/Akt signaling pathways in RAW 264.7 macrophage cells
獐牙菜中的呫吨酮​​通过调节 RAW 264.7 巨噬细胞中的 COX-2/NF-kappa B/MAPKs/Akt 信号通路发挥抗炎作用
DOI:10.1016/j.phymed.2018.08.001
发表时间:2019-03-01
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Hu Tian-Yong;Ju Jian-Ming;Cheng Bao-Hui
通讯作者:Cheng Bao-Hui
国内基金
海外基金