基于抑制Streptomyces 85E气生菌丝生成从照山白中寻找新颖蛋白激酶抑制剂先导化合物

基于抑制Streptomyces 85E气生菌丝的生物活性实验（HFIB）是寻找蛋白酶抑制剂先导化合物的一种前期初步方法。本项目前期研究发现照山白枝叶粗提取物对Streptomyces 85E气生菌丝有强烈的抑制作用。为了寻找其中的活性成分，本项目对照山白的枝叶和花的化学成分进行了系统研究。从照山白枝叶中分离并鉴定了82个化合物，包括25个倍半萜、降倍半萜及其糖苷，36个二萜及二萜糖苷和21个其他类型的化合物。其中一个化合物为新骨架类型的二萜，另外还有26个新化合物。从照山白的花中分离得到了45个化合物，其中新化合物9个。利用HFIB活性筛选方法，发现了一个具有显著抑制Streptomyces 85E气生菌丝的倍半萜类化合物，在20 μg/disc浓度下抑菌圈为2.3 cm，最低抑制浓度为1.25 μg/disc，是一个潜在的蛋白激酶抑制剂先导化合物。此外，对所得的化合物进行了抗肿瘤活性、11β-HSD1酶抑制活性、体外免疫抑制活性筛选。结果显示两个倍半萜类化合物对HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7，SW480肿瘤细胞有一定的细胞毒性，三个三萜类化合物对11β-HSD1酶有显著的抑制活性。为进一步发现照山白中的活性成分奠定了基础，为进一步开发利用照山白提供了科学依据。相关研究结果多次在国内外举办的学术会议上交流，并做大会报告。部分成果发表在了Organic Letters（2013, 15 (12), 3094–3097）、中草药、中国科技论文在线上，其余结果已整理出论文，将分别投稿到Phytochemistry、Journal of Organic Chemistry等期刊上。