我们的研究结果表明在细胞水平miR-21反义核苷酸参与了调控心肌重构重要基因的表达。miR-21反义核苷酸上调了组织金属蛋白酶抑制因子3的表达，抑制了组织金属蛋白酶的表达。对高通量测序的结果分析发现miR-21参与了心肌肥大，心肌纤维化通路的调节。我们构建了野生型和突变型的载体，结合生物信息学预测工具对miR-21 可能直接调控的基因用双荧光素酶进行了实验验证，证实了TIMP3为其直接靶点。我们构建了左冠状动脉前降支结扎后心衰的模型，研究发现miR-21 反义核苷酸相对于对照组抑制了心房组织纤维化的程度。miR-21抑制剂上调了TIMP3基因表达水平，抑制了MMP的表达。这说明miR-21可能通过TIMP3/MMP通路参与了心肌重构。心肌纤维化常见于心肌梗塞和心力衰竭等许多心血管疾病，易引起心律失常。心肌纤维化是引起房颤的重要原因之一，目前治疗房颤的药物效果有限而副作用明显。我们的研究表明miR-21反义核苷酸局部给药有可能成为治疗心肌纤维化，干扰房颤的重要靶点。本课题组按要求如期完成国家自然科学基金，培养研究生和本科生3名。参加国内外学术交流4次。正准备申报专利和辽宁省科技成果。本课题从全新角度阐明了心力衰竭发生的分子机制，为心力衰竭以及房颤的治疗提供了候选靶基因，对新药研制开发及改善心力衰竭患者治疗现状均具有重要理论和实际意义。