Alu RNA调控NFκB信号通路促进胃癌发生与发展的分子机制研究

批准号:
81702733
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
王伟
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
颜真、王娟、汪钦、祝春来、李达、纪齐峰
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中文摘要
胃癌是中国乃至世界发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,研究发现非编码RNA在胃癌发生发展相关促炎信号通路中起重要作用。Alu RNA是一个由占人类基因组约10%的Alu元件转录产生的非编码RNA家族,然而目前尚无关于Alu RNA在胃癌发生发展中生物学功能的报道。我们前期研究显示,Alu RNA在早期胃癌组织中大量表达并促进了炎性通路NFκB、STAT3活化,提示Alu RNA很可能参与胃癌炎症信号通路的调控。本课题拟通过研究Alu RNA及其主要亚型与胃癌发生发展的相关性,采用体外基因转染、免疫印迹、RNA免疫沉淀、实时定量PCR等细胞和分子生物学方法,揭示Alu RNA下游直接/间接的信号转导分子,阐明Alu RNA及其主要亚型调控NFκB及下游STAT3促炎通路的分子机制,为从Alu RNA调控的角度阐述胃癌发生发展的分子机制提供实验依据和理论基础,为胃癌早期诊断和治疗提供候选分子和策略。
英文摘要
Gastric cancer (GC) is a kind of malignant tumor with high morbidity and mortality rates worldwide. It is reported non-coding RNAs serve the important role in regulating pro-inflammatory signaling in gastric cancer. Alu RNA, a family of transcripts of Alu element that accounts for 10% of human genome, was rarely addressed to its biological function in gastric carcinogenesis and progression as a family of non-coding RNA. Our group previously found Alu RNA accumulated in GC tissues and probably facilitated the activation of NFκB and STAT3 pathway, suggesting its participation in GC pro-inflammatory network. Here we plan to uncover direct/indirect molecules that interact with Alu RNA and to elucidate the mechanism of how Alu RNA, especially its subfamilies mainly expressed in gastric cancer, regulates the pro-inflammatory NFκB and downstream STAT3 pathway by molecular biological methods such as gene transfection, immunoblot, RNA immunoprecipitation, real-time PCR, etc. This study would finally lay the theoretical foundation of gastric cancer pathogenesis from the perspectives of non-coding Alu RNA regulation, and might put forward a novel target or strategy for GC diagnosis and therapy.
胃癌是中国乃至世界发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,研究发现非编码RNA在胃癌发生发展相关促炎信号通路中起重要作用。Alu RNA是一个由占人类基因组约10%的Alu元件转录产生的非编码RNA家族,然而目前关于Alu RNA生物学功能的研究较为匮乏,且尚无Alu RNA在胃癌发生发展中生物学功能的报道。本研究通过分子生物学、免疫学、组学等方法建立了实验室基于qPCR定量检测Alu RNA的方法,揭示了Alu RNA与胃癌发生发展的密切相关性,发现在中国西北人群中主要表达Alu Sb亚型;尽管许多研究认为STAT3与NFκB具有协同相关的活化特点,本研究发现过表达Alu RNA主要激活STAT3活化,对NFκB活化的影响不显著,而且我们进一步阐明了Alu RNA通过ceRNA的方式负调控miR-3159从而促进IRF1表达,起到了在胃癌细胞中维持IRF1和STAT3表达活化的功能。本研究揭示了Alu RNA新的生物学功能,为进一步理解胃癌的发生发展提供了新视角,深入研究可能将有望发现新的抗癌靶点。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2019
期刊:心脏杂志
影响因子:--
作者:彭子殷;杨鑫;张煜珅;纪奇峰;王伟
通讯作者:王伟
Pretreatment of Diabetic Adipose-derived Stem Cells with mitoTEMPO Reverses their Defective Proangiogenic Function in Diabetic Mice with Critical Limb Ischemia
用 mitoTEMPO 预处理糖尿病脂肪干细胞可逆转糖尿病小鼠严重肢体缺血的促血管生成功能缺陷
DOI:10.1177/0963689719885076
发表时间:2019-11-05
期刊:CELL TRANSPLANTATION
影响因子:3.3
作者:Lian, Kun;Wang, Qin;Li, Chengxiang
通讯作者:Li, Chengxiang
Middle- and high-molecular weight adiponectin levels in relation to nonalcoholic fatty liver disease
中分子量和高分子量脂联素水平与非酒精性脂肪肝的关系
DOI:10.1002/jcla.23148
发表时间:2019-12-27
期刊:JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS
影响因子:2.7
作者:Lian, Kun;Feng, Yu-Nan;Wang, Qin
通讯作者:Wang, Qin
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国药房
影响因子:--
作者:王伟;任亚男;包晗;邱鹏程;张鑫磊;祁永飞;颜真;王玉琨
通讯作者:王玉琨
Enhance transgene responses through improving cellular uptake and intracellular trafficking by bio-inspired non-viral vectors
通过仿生非病毒载体改善细胞摄取和细胞内运输,增强转基因反应
DOI:10.1186/s12951-020-0582-z
发表时间:2020-01
期刊:Journal of Nanobiotechnology
影响因子:10.2
作者:Ma Xi-Xi;Xu Jing-Liang;Jia Yi-Yang;Zhang Ya-Xuan;Wang Wei;Li Chen;He Wei;Zhou Si-Yuan;Zhang Bang-Le
通讯作者:Zhang Bang-Le
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