白色念珠菌天冬氨酸蛋白酶表位的噬菌体展示及其产物的免疫学研究

系统性白色念珠菌感染是一类严重威胁住院患者生命的感染性疾病。由于没有明显的临床症状和缺乏有效的诊断途径，患者死亡率不断提高。分泌型天冬氨酸蛋白酶2（Sap2）是白色念珠菌重要的毒性因子。它参与白色念珠菌对宿主的侵染，并且抗Sap2的抗体对感染动物具有免疫保护作用。因此，抗Sap2的抗体有可能通过抑制对宿主的粘附而治疗白色念珠菌感染。本项目在前期工作的基础上，拟将Sap2的关键表位展示在丝状噬菌体基因8外壳蛋白表面，进行展示Sap2抗原表位的杂合噬菌体的免疫学研究。包括研究展示产物的免疫原性、对感染小鼠的免疫治疗和免疫保护作用；建立系统性白色念珠菌感染的动物模型，阐明感染过程中动物体内抗体产生的规律；研究临床易感患者体内相关抗体产生的规律及与感染进展的相关性；构建Sap2的原核表达系统，结合重组蛋白和杂合噬菌体蛋白，确立免疫检测方法。为白色念珠菌等真菌疫苗和诊断试剂的研究奠定基础。