Shp2调节n-3多不饱和脂肪酸信号转导的分子机制及在脂肪生成中作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31471321
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    何钊
  • 依托单位：
    江南大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Excessive intake of fatty acids which induce adipogenesis causes the development of obesity. Inhibition or reduction of adipogenesis has been recogenized as a crucial target to intervene the development of obesity, chronic inflammation and Type II diabetes. In our previous studies, Shp2 dephosphorylates TAO2 to suppress p38 activation, which inhibits the degradation of PPARγ protein, in promoting adipogenesis. However, the upstream trigger-molecule of Shp2-mediated adipogenesis still remains elusive. Our recent preliminary data showed that Shp2 is involved in n-3 PUFA signaling transduction pathway. Utilizing cell and animal models, we attempted to study the roles of Shp2 in n-3 PUFA signal transduction and dissect the Shp2-regulated n-3 PUFA signaling pathway in adipogenesis. Meanwhile, we will explore the feasibility and effect of dietary n-3 PUFA intervenion on adipogenesis and obesity development. Therefore, further characterization of n-3 PUFA function in adipogenesis will provide support for the clinical intervention for the development of obesity and metabolic diseases.
长期大量摄入脂肪酸会诱发脂肪生成而导致肥胖发生，抑制或减少脂肪生成一直是控制肥胖、慢性炎症、II型糖尿病发生的重要着眼点。我们以前的研究发现Shp2通过对TAO2去磷酸化，使p38不能被磷酸化，从而抑制PPARγ的蛋白降解，进而促进脂肪生成，但其上游的信号分子尚不清楚。我们现在的初步研究发现Shp2参与了n-3 PUFA信号转导。因此在本项目中，我们利用细胞和动物模型，研究Shp2对n-3 PUFA信号转导的作用，阐释Shp2转导n-3PUFA信号的作用机理，探索膳食n-3 PUFA干预肥胖及相关代谢疾病发生的有效性。这些工作将为临床干预肥胖及代谢疾病发生提供理论依据。

结项摘要

流行病学发现肥胖诱发乳腺癌，而n-3PUFA可预防乳腺癌和改善胰岛素敏感性，但其机理尚不清楚。本研究发现EPA/DHA能显著抑制细胞生长和增殖，促进细胞凋亡和自噬，具有剂量和时间依赖效应。n-3PUFA通过p21和p27等基因调控细胞周期和生长，激活Caspase信号通路促进凋亡。n-3PUFA抑制胰岛素诱导的细胞增殖，Shp2转导了n-3PUFA激活的Akt信号，但Shp2未参与胰岛素诱导的细胞增殖。n-3PUFA增强了维生素D促进的细胞凋亡。这些结果为n-3PUFA和VD应用于肿瘤患者的临床营养支持提供理论依据。. 以前的研究表明EPA或DHA主要是通过GPR120激活下游信号，Shp2转导了EPA激活的下游p38信号，但是否EPA是通过GPR120来激活下游p38尚不清楚的。我们研究发现EPA/DHA主要是通过GPR40，而不是GPR120来激活下游p38信号。但是，尽管Shp2转导了EPA信号通路，但EPA/Shp2并未参与EPA调控的成熟脂肪细胞的脂肪代谢和肥胖发生过程。动物研究中也发现EPA或DHA能抑制肥胖发展，但脂肪细胞特异性敲除Shp2小鼠在EPA暴露中体重并未有显著变化，表明脂肪细胞中的Shp2并未参与EPA调控的肥胖发展。我们发现很有可能是EPA通过下丘脑信号p38来发挥作用的，其相关EPA激活的p38信号在肥胖发生中作用正在开展中，将申请下一个基金。. 为了明确n-3PUFA信号通路及对乳腺癌患者使用的药物的安全性。我们分别研究了n-3PUFA对他莫昔芬、视黄酸和雷帕霉素的作用。n-3PUFA能够显著抑制他莫昔芬的抗肿瘤作用，增加其耐药性，表明n-3PUFA不能应用于服用他莫昔芬的患者，临床营养支持必须考虑营养组分对药物的安全性。n-3PUFA和视黄酸协同诱导了细胞自噬和凋亡，通过RARα和GPR40形成脂伐激活下游p38，诱导细胞自噬发生；协同激活caspase信号通路促进细胞凋亡。n-3PUFA和雷帕霉素协同抑制细胞生长和自噬，抑制糖酵解和谷氨酸代谢，从而促进细胞ROS产生和凋亡。有趣的是n-3PUFA均能改善视黄酸或雷帕霉素诱发的脂代谢紊乱副作用。这些结果为n-3PUFA用于临床营养支持的安全性提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（5）
Vitamin D enhances omega-3 polyunsaturated fatty acids-induced apoptosis in breast cancer cells
维生素 D 增强 omega-3 多不饱和脂肪酸诱导的乳腺癌细胞凋亡
  • DOI：
    10.1002/cbin.10806
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Cell Biology International
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Yang Jing;Zhu Shenglong;Lin Guangxiao;Song Ci;He Zhao
  • 通讯作者：
    He Zhao
Omega-3 free fatty acids attenuate insulin-promoted breast cancer cell proliferation
Omega-3 游离脂肪酸可减弱胰岛素促进的乳腺癌细胞增殖
  • DOI：
    10.1016/j.nutres.2017.04.008
  • 发表时间：
    2017-06-01
  • 期刊：
    NUTRITION RESEARCH
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Guo, Yang;Zhu, Sheng-long;Chen, Yong-quan
  • 通讯作者：
    Chen, Yong-quan
Ilex latifolia Thunb protects mice from HFD-induced body weight gain.
大叶冬青 (Ilex latifolia Thunb) 保护小鼠免受 HFD 引起的体重增加
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-15292-x
  • 发表时间：
    2017-11-07
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Wu H;Chen YL;Yu Y;Zang J;Wu Y;He Z
  • 通讯作者：
    He Z
Omega-3 free fatty acids inhibit tamoxifen-induced cell apoptosis
Omega-3 游离脂肪酸抑制他莫昔芬诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2015.02.103
  • 发表时间：
    2015-04-03
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Wu, Shufan;Guo, Yang;Chen, Yong Q.
  • 通讯作者：
    Chen, Yong Q.
ω-3 free fatty acids and all-trans retinoic acid synergistically induce growth inhibition of three subtypes of breast cancer cell lines.
omega-3 游离脂肪酸和全反式视黄酸协同诱导乳腺癌细胞系三种亚型的生长抑制
  • DOI：
    10.1038/s41598-017-03231-9
  • 发表时间：
    2017-06-07
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Lin G;Zhu S;Wu Y;Song C;Wang W;Zhang Y;Chen YL;He Z
  • 通讯作者：
    He Z

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Improved particle swarm optimization algorithms for aerodynamic shape optimization of high-speed train
高速列车气动形状优化的改进粒子群优化算法
  • DOI：
    10.1016/j.advengsoft.2022.103242
  • 发表时间：
    2022-11
  • 期刊：
    Advances in Engineering Software
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    何钊;刘堂红;刘辉
  • 通讯作者：
    刘辉

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码