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NKT细胞免疫突触的超分辨成像与NKT细胞功能

批准号:
31271430
项目类别:
面上项目
资助金额:
90.0 万元
负责人:
白丽
依托单位:
学科分类:
细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
许绍海、常浩、戴光义、朱莎莎

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
细胞间的结构是细胞与细胞间直接相互作用的基础。细胞间结构与细胞功能的关系一直是细胞生物学领域内的重要科学问题。NKT细胞与抗原提呈细胞间免疫突触的形成,是激活NKT细胞,释放Th1和Th2型细胞因子,调节免疫应答的关键。同一种细胞如何能引起不同的免疫应答,一直是NKT细胞领域内重要但未解决的科学问题。NKT细胞与抗原提呈细胞形成的免疫突触的结构目前仍不清楚。解析NKT细胞免疫突触间生物大分子组成的特殊结构,揭示突触结构与NKT细胞功能间的关系,也是我们探寻NKT细胞调节免疫应答机制的新思路。在本项目中,我们将采用超分辨荧光成像系统,揭示NKT细胞与抗原提呈细胞间免疫突触的超分辨结构和关键分子事件,并进一步研究抗原提呈细胞、抗原、表面受体对突触间超分辨结构、NKT细胞功能的影响,阐明细胞间结构对细胞功能的影响,揭示NKT细胞调节免疫应答的分子细胞机制。
英文摘要
Cell and cell interaction requires special structures formed at their contact interface, which indicates a direction for cell biologists to understand cell function and cell fate, from synaptic structure to cell function. Synapse between NKT cell and antigen presenting cell (APC) is crucial for activation of NKT cell, and consequently secretion of both Th1 and Th2 cytokines and its regulatory functions. It is unclear for the whole NKT field, how same cell directs different immune responses. The structures composed of biological molecules at the synapse of NKT-APC, which suggest a new way to understand the functions and mechanisms of NKT cell in regulating immune responses, need to be discovered. With super resolution microscopy, we will characterize the structures and also crucial molecular events happened at immunological synapse between NKT cell and APC. In further study, we will demonstrate the influence of APCs 、antigens、co-receptors on formation of synaptic structures and NKT cell function. Our work will indicate the mechanisms of NKT cell in regulating immune responses.
免疫突触的形成是活化NKT细胞的关键。由于免疫突触的动态特性,细胞的相互作用、信号分子、效应分子的空间分布都是动态变化的,会影响NKT细胞的功能以及NKT细胞介导的免疫应答。本项目主要研究了细胞、分子的动态分布调控NKT细胞功能的细胞分子机制以及NKT细胞对机体免疫应答的调控机制。利用超分辨荧光成像系统,我们对突触间抗原递呈细胞表面CD1d-抗原复合体的分布进行了研究,发现Th1型抗原和Th2型抗原的分布存在明显差异,并进一步揭示了这两种抗原介导的突触信号通过调控细胞因子的极化分泌来调节NKT细胞Th1型应答的细胞分子机制。我们的工作为不同抗原引起的NKT细胞功能差异提出了新的解释。此外,我们还发现DC和B细胞在激活NKT细胞促进NKTfh形成的过程中发挥了不同的作用,并揭示了NKT细胞可通过同源辅助促进抗体记忆应答的机制,为发展新的疫苗设计方案提供了理论基础。在对NKT细胞功能的研究中,我们发现肿瘤微环境中乳酸的聚集会通过抑制mTOR的活化和PLZF的核转位抑制NKT 细胞的功能。NKT细胞也是肿瘤免疫治疗的重要靶点,这一发现揭示了肿瘤发生过程中NKT细胞功能动态变化的分子机制,有利于我们深入理解肿瘤细胞与NKT细胞的关系。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A peptide-free, liposome-based oligosaccharide vaccine, adjuvanted with a natural killer T cell antigen, generates robust antibody responses
一种无肽、基于脂质体的寡糖疫苗,辅以自然杀伤 T 细胞抗原,可产生强大的抗体反应
DOI: --
发表时间: 2014
期刊: Chemical Science
影响因子: 8.4
作者: [Engler, D A, Teyton, L, Bendelac, A, Savage, P B]
通讯作者: Savage, P B
Lactic acid in tumor microenvironments causes dysfunction of NKT cells by interfering with mTOR signaling
肿瘤微环境中的乳酸通过干扰 mTOR 信号传导导致 NKT 细胞功能障碍
DOI: 10.1007/s11427-016-0348-7
发表时间: 2016-12-01
期刊: SCIENCE CHINA-LIFE SCIENCES
影响因子: 9.1
作者: [Xie, Di, Zhu, Shasha, Bai, Li]
通讯作者: Bai, Li
DOI: 10.1073/pnas.1303218110
发表时间: 2013-10-01
期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子: 11.1
作者: [Bai, Li, Deng, Shenglou, Bendelac, Albert]
通讯作者: Bendelac, Albert
线粒体-溶酶体互作与iNKT细胞的抗肿瘤功能研究
  • 批准号:
    91954122
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    81.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    白丽
  • 依托单位:
非酒精性脂肪肝双重免疫耐受的特性及其与肝癌的关系
  • 批准号:
    91942310
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    250.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    白丽
  • 依托单位:
线粒体代谢与NKT细胞的功能研究
  • 批准号:
    81771671
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    白丽
  • 依托单位:
肝脏特有NKT细胞亚群的发现与深入验证
  • 批准号:
    91542203
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    280.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    白丽
  • 依托单位:
国内基金
海外基金