12串θ节律诱导的海马脑片CA1区长时程增强（LTP）的晚期表达主要依赖脑源性神经营养因子（BDNF），我们发现γ-分泌酶抑制剂WPE-III-31C抑制这种LTP的晚期表达，提示其机制可能是阻断BDNF的作用。本课题继续研究γ-分泌酶是否通过剪切细胞膜上的APP、Notch-1受体、上皮钙粘蛋白和神经钙粘蛋白，促进APP胞内区、Notch胞内区、β-catenin、δ-catenin释放并进入核内，激活相应的核转录因子，促进BDNF的mRNA转录与蛋白合成。此外，也研究γ-分泌酶能否提高组织纤溶酶原激活物（tPA）的mRNA转录与蛋白合成，促进BDNF成熟。研究内容涉及在AD发病机制中占有重要地位的γ-分泌酶促进学习记忆功能的分子机制，有可能在海马LTP的形成机制上取得一定的进展；并能加深对AD发病机制的了解，为临床使用γ-分泌酶抑制剂治疗AD提供一定的借鉴。