调控结直肠癌转移相关基因SATB2的重要miRNAs的鉴定及功能研究

本课题组前期实验结果表明，SATB2基因在结直肠癌中异常低表达，与结直肠癌转移及不良预后密切相关，是一个新的结直肠癌转移相关基因，但其低表达调控机制不明。最近，我们通过综合不同转移潜能结直肠癌细胞系的miRNA差异表达谱及生物信息学分析的结果，预测miRNA-31、miRNA-27b和miRNA-182可能调控SATB2的表达；瞬时转染三种miRNA模拟物后，SATB2蛋白表达均有不同程度的降低。在此基础上，本项目拟采用qRT-PCR、原位杂交、构建SATB2基因3'UTR荧光素酶报告基因载体、miRNA转染、表达阻断和细胞功能分析等手段，鉴定三种miRNA与SATB2表达间的关系，并从中鉴定出靶向调控SATB2的最有效miRNAs及调控作用机制，在转录后层面揭示SATB2在结直肠癌转移中作用的分子机制，为结直肠癌转移的预防和治疗提供新的策略。