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HMGB1诱生、趋化IL-17+γδT/Th17细胞参与移植排斥反应的作用与机制

批准号：
81072440
项目类别：
面上项目
资助金额：
30.0 万元
负责人：
方敏
依托单位：
华中科技大学
学科分类：
器官移植与移植免疫
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
谭政、周洁、段利华、陈洁、朱平、熊阿莉、胥琴、熊平、徐勇
关键词：
γδT/Th17细胞分子机制移植排斥HMGB1小鼠心脏移植

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
本项目拟在前期研究基础上，深入探讨HMGB1诱生、趋化IL-17+γδT/Th17细胞参与移植排斥反应的作用与机制。利用IL-17与IFN-γ基因敲除老鼠为小鼠心脏移植受者小鼠，建立小鼠心脏移植模型，采用抗TCRγδ抗体去除γδ T细胞的方法，结合抗HMGB1的阻断抗体或HMGB1 A-box蛋白以阻断HMGB1生物活性，采用流式细胞术动态观察心脏移植急性排斥反应中不同时间点分泌IL-17γδ T细胞与Th17细胞的发生规律。明确分泌IL-17的γδ T/Th17细胞对同种移植物排斥的"贡献"；阐明HMGB1是否促进分泌IL-17 γδ T细胞 /Th17细胞的发生以及相互调节机制；探讨HMGB1趋化、募集IL-17+γδ T/Th17细胞、中性粒细胞和巨噬细胞对移植物浸润损伤的分子机制与"路线图"，为干预移植排斥反应提供新策略和新靶点。
英文摘要
移植排斥反应是影响器官移植术后移植物存活与功能的关键，阐明其发生的细胞与分子机制具有重要的意义。本项目以小鼠同种异基因皮肤、心脏移植为模型，观察HMGB1分子对排斥反应中诱导同种反应性IL-17+ γδT/Th17细胞的调节效应。我们发现移植手术导致细胞释放内源性DAMP分子HMGB1, 后者趋化、激活IL-17+ γδT/ Th17细胞，参与急性移植排斥反应。阻断HMGB1能明显抑制同种反应性IL-17+ γδT和Th17的发生，减轻移植物中炎症性细胞浸润，显著延长移植物的存活时间。因此， HMGB1可作为干预移植排斥反应的分子靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Indoleamine 2,3-dioxygenase and regulatory dendritic cells contribute to the allograft protection induced by infusion of donor-specific splenic stromal cells
吲哚胺2,3-双加氧酶和调节性树突状细胞有助于输注供体特异性脾基质细胞诱导的同种异体移植物保护
DOI： 10.1038/cmi.2010.53
发表时间： 2011
期刊： 中国免疫学杂志(英文版)
影响因子： --
作者： [Fang, Min, Duan, Lihua, Gong, Min, Dai, Hong, Gong, Quan, Zheng, Fang, Tan, Zheng, Wang, Congyi, Gong, Feili]
通讯作者： Gong, Feili
High-mobility group box 1 promotes early acute allograft rejection by enhancing IL-6-dependent Th17 alloreactive response
高迁移率组盒 1 通过增强 IL-6 依赖性 Th17 同种反应反应促进早期急性同种异体移植排斥
DOI： 10.1038/labinvest.2010.141
发表时间： 2011-01-01
期刊： LABORATORY INVESTIGATION
影响因子： 5
作者： [Duan, Lihua, Wang, Cong-Yi, Fang, Min]
通讯作者： Fang, Min
Interleukin-33 Ameliorates Experimental Colitis through Promoting Th2/Foxp3+ Regulatory T-Cell Responses in Mice
DOI： 10.2119/molmed.2011.00428
发表时间： 2012-05-01
期刊： MOLECULAR MEDICINE
影响因子： 5.7
作者： [Duan, Lihua, Chen, Jie, Fang, Min]
通讯作者： Fang, Min
Blockade of IL-33 ameliorates Con A-induced hepatic injury by reducing NKT cell activation and IFN-gamma production in mice
阻断 IL-33 可通过减少小鼠 NKT 细胞活化和 IFN-γ 产生来改善 Con A 诱导的肝损伤
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Journal of Molecular Medicine-JMM
影响因子： 4.7
作者： [Chen, Jie, Duan, Lihua, Xiong, Ali, Zhang, Hongwei, Zheng, Fang, Tan, Zheng, Gong, Feili, Fang, Min]
通讯作者： Fang, Min
警报素HMGB1、IL-33调控固有淋巴样细胞反应对实验性肠炎的作用及机制
  • 批准号：
    91542110
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    70.0万元
  • 批准年份：
    2015
  • 负责人：
    方敏
  • 依托单位：
    华中科技大学
HMGB1在Flt3L联合Rapamycin诱导移植免疫耐受的特征与机制
  • 批准号：
    81373167
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万元
  • 批准年份：
    2013
  • 负责人：
    方敏
  • 依托单位：
    华中科技大学
SOCS与IDO对移植排斥反应中Th17 细胞的调节机制
  • 批准号：
    30772039
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    26.0万元
  • 批准年份：
    2007
  • 负责人：
    方敏
  • 依托单位：
    华中科技大学
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