警报素HMGB1、IL-33调控固有淋巴样细胞反应对实验性肠炎的作用及机制

批准号:
91542110
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
70.0 万元
负责人:
方敏
依托单位:
学科分类:
H1110.区域免疫及黏膜免疫疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
谭政、王忠彦、陈祥雨、李凌云、石丽峰、陈立勇、李祺瑞、徐勇
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中文摘要
新发现的固有淋巴样细胞在肠道的区域免疫中发挥重要作用;本项目在前期研究的基础上, 应用整体动物模型以及基因敲除动物,在细胞和分子水平采用免疫组织化学、细胞过继转移、western blotting、ELISA、RT-PCR以及流式细胞分析技术;系统研究“警报素”分子HMGB1、IL-33在实验性肠炎中对固有淋巴样细胞的作用与调节机制,达到对肠道区域免疫分子和新细胞亚群对炎症性疾病影响的深入认识,具有免疫学理论意义和临床价值。
英文摘要
New finding of innate lymphoid cells play an important roles in regional immunity in the gastrointestinal tract; the present project based on previous studies, applying histochemistry, cells adoptive transfer, western blotting, ELISA, RT-PCR as well as flow cytometry, systemically investigate alarmin such as HMGB1 and IL-33's regulatory roles and mechanisms by which on innate lymphoid cells in experimental colitis, in order to intensify the knowledges of regional immunity in the gastrointestinal tract regarding cellular and novel cellular subsets's influences on inflammatory diseases, this project has the immunological theory and clinic significances.
本项目拟对机体内源性“警报素”分子HMGB1、IL-33 激活固有样淋巴细胞(innate lymphoid cells, ILCs)小鼠实验性肠炎的作用与机制进行研究。通过三年系统的研究发现:(1)应用抗HMGB1抗体处理TNBS诱导的肠炎小鼠,可以减轻肠炎症状。 我们观察到第三群固有样淋巴细胞(ILC3)在应用抗HMGB1后其加重肠炎的功能降低; .(2)TLR2和TLR4信号对ILC3的发生与功能有促进作用;(3)树突状细胞分泌的IL-23 对ILC3的致炎作用发挥关键调节作用;(4)甘草甜素(Glycyrrhizin)可以阻止HMGB1由细胞核内释放到细胞外而导致炎症,我们研究发现甘草甜素调节抗原提呈细胞释放HMGB1,从而降低IL-17+ T细胞应答反应,减轻肠炎;(5)我们以前研究表明IL-33可以减轻TNBS诱导的肠炎。但是我们新发现IL-33加重DSS诱导的小鼠肠炎,促进ILC2的发生;(6) 初步建立从小鼠骨髓细胞用细胞因子诱导培养获得ILC3细胞。此外,我们还发现CD8+ T 细胞/IL-33/ILC2轴参与ConA 诱导的实验性肝炎中对肝细胞的损伤。相关研究成果已在国际学术期刊上发表SCI论文5篇。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:doi: 10.1007/s00011-018-1197-9
发表时间:2018
期刊:Inflammation Research
影响因子:--
作者:YuanyueZhang;ChangQi;LingyunLi;ShuyaoHua;FangZheng;FeiliGong;Min Fang
通讯作者:Min Fang
DOI:https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.12.025
发表时间:2018
期刊:Biomedicine & Pharmacotherapy
影响因子:--
作者:Yuanyue Zhang;Lingyun Li;Chang Qi;Shuyao Hua;Xiaoyuan Fei;Feili Gong;Min Fang
通讯作者:Min Fang
DOI:DOI 10.1007/s12026-017-8894-2
发表时间:2017
期刊:Immological Research
影响因子:--
作者:Chen Xiangyu;Fang Dai;Li Lingyun;Li Qirui;Gong Feili;Fang Min
通讯作者:Fang Min
CD8+ T cell/IL-33/ILC2 axis exacerbates the liver injury in Con A-induced hepatitis in T cell-transferred Rag2-deficient mice
CD8 T 细胞/IL-33/ILC2 轴加剧 T 细胞转移 Rag2 缺陷小鼠 Con A 诱导的肝炎肝损伤
DOI:10.1007/s00011-018-1197-9
发表时间:2018-11
期刊:Inflammation Research
影响因子:6.7
作者:YuanyueZhang;ChangQi;LingyunLi;ShuyaoHua;FangZheng;FeiliGong;Min Fang
通讯作者:Min Fang
Inhibition of autophagy with 3-methyladenine is protective in a lethal model of murine endotoxemia and polymicrobial sepsis.
3-甲基腺嘌呤抑制自噬在小鼠内毒素血症和多种微生物败血症的致死模型中具有保护作用
DOI:10.1177/1753425918771170
发表时间:2018-05
期刊:Innate immunity
影响因子:3.2
作者:Li Q;Li L;Fei X;Zhang Y;Qi C;Hua S;Gong F;Fang M
通讯作者:Fang M
HMGB1在Flt3L联合Rapamycin诱导移植免疫耐受的特征与机制
- 批准号:81373167
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:方敏
- 依托单位:
HMGB1诱生、趋化IL-17+γδT/Th17细胞参与移植排斥反应的作用与机制
- 批准号:81072440
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:方敏
- 依托单位:
SOCS与IDO对移植排斥反应中Th17 细胞的调节机制
- 批准号:30772039
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:方敏
- 依托单位:
国内基金
海外基金
