LMP-1抑制椎间盘退变的分子机制研究

LMP-1 已被证明是一种具有再生退变椎间盘能力的细胞内调节因子，具有良好的临床应用潜力，但其发挥作用的分子机制仍不清楚。本研究围绕以下科学假设“LMP-1可以通过抑制髓核细胞中JNK信号通路的表达或激活，从而抑制了细胞凋亡以及基质蛋白酶的分泌表达，最终逆转椎间盘的退变” 进行。结果发现：（1）LMP-1对髓核细胞凋亡具有抑制作用；（2）LMP-1对细胞外基质的降解及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）表达具有抑制作用；（3）LMP-1抑制JNK信号通路的激活是其以上抑制作用的关键机制。以上发现为LMP-1治疗椎间盘退变提供理论依据。此外课题组对原课题内容进一步深化拓展，发现（1）髓核细胞内不同的凋亡途径在椎间盘退变的不同阶段发挥不同的作用；（2）退变椎间盘内炎症因子的高表达合并纤维环的破裂是引起下腰痛的主要原因。以上发现对椎间盘退变相关性下腰痛的治疗具有重要的临床指导意义。