人TSH受体胞外域裂解和脱落的分子机制

本研究以稳定转染人促甲状腺激素(TSH)受体cDNA的ADAM17 null细胞为材料，运用荧光活化细胞分选(fluorescence-activated cell sorting, FACS)技术分析ADAM17在人TSH受体胞外域裂解和脱落中的作用，并纯化TSH受体裂解后产生的A亚单位和B亚单位，测定其氨基端和羧基端氨基酸序列，以明确确切的裂解位点。同时用定点突变法建立人TSH受体胞外域半胱氨酸突变体，探讨这些突变对受体裂解和脱落的影响；并分析刺激性和抑制性TSH受体自身抗体对受体胞外域裂解和脱落的影响。还分析TSH受体胞外域裂解和脱落对TSH受体信号转导的影响，以及受体胞外域脱落后是否会在血循环中形成TSH结合蛋白。这些研究不仅有助于阐明TSH受体胞外域裂解和脱落的分子机制及意义，而且对深入理解自身免疫性甲状腺疾病的发病机制及开发新的防治方法具有重要的价值。