骨关节退行性病变是在中、老年人群中常见的缓慢进展的疾病，涉及脊椎及全身四肢。骨关节退行性病变的病理生理研究表明，骨关节退行性病变的发生与关节软骨损伤的病理密切相关。本项目使用骨性关节炎临床组织标本与原代软骨细胞、人软骨细胞株-NHAC及骨性关节炎动物模型，以分子生物学手法探讨WISP-1在骨关节软骨基质合成和分泌中的分子调控机理，明确其在骨性关节炎中的作用。. 在骨性关节炎患者组织中WISP-1、Wnt及beta-catenin蛋白水平与基因表达研究中，通过选取膝关节骨性关节炎患者的关节手术标本，以及运动损伤患者关节镜手术切除的正常膝关节标本，观察蛋白水平及基因表达的变化。结果显示：与正常膝关节软骨组织相比，骨性关节炎膝关家软骨组织中WISP-1、Wnt和beta-Catein 基因表达及蛋白水平明显增高。. 在Wnt与WISP-1表达相关性研究中，向人软骨细胞株(NHAC)负荷不同剂量的Wnt1， 培养6h后观察WISP-1基因的变化。结果显示：Wnt1以量依存性的诱导NHAC细胞内WISP-1的表达。. 为了进一步验证在软骨细胞中Wnt调控WISP-1表达，向人软骨细胞株(NHAC)负荷Wnt拮抗剂（DKK1），1.5h后观察WISP-1基因的变化。结果显示：DKK1（Wnt1拮抗剂）明显的抑制Wnt1诱导WISP-1功能。. 在Wnt诱导WISP-1合成的信号通路研究中，使用-catenin siRNA对Wnt在该信号通路中的上下游关系进行了验证，结果支持Wnt--catenin- WISP-1通路。.在WISP-1对软骨细胞基质合成的影响试验中，向软骨细胞负荷不同剂量WISP-1，24h后观察基质金属蛋白酶和蛋白聚糖聚酶基因表达变化。结果显示：WISP1以量依存性的诱导细胞外基质蛋白分解酶MMP3、MMP9、MMP13和ADAMTS4基因表达。. 在膝关节骨性关节炎动物模型试验中，WISP-1主要表达于膝关节软骨中，其表达量随膝关节退变程度的提高而增加。.WISP-1与膝关节骨性关节炎的发生具有一定的相关性；Wnt通过细胞内-catenin促进WISP-1的转录，其WISP-1激活MMPs和aggrecanases等基质降解酶，促进胶原蛋白和聚集蛋白聚糖的分解。