神经元退变是严重困扰老年健康的最大难题之一，深入研究其发病机制和开发有效防治药物是当今神经病学、老年医学和抗衰老药物药理学研究领域的重要课题之一。本课题采用全脑缺血/再灌注损伤（GCIR）致血管性痴呆模型，以行为学、组织病理学、生化酶学和分子生物学等研究技术，分别利用PPARβ激动剂GW0742、NF-κB阻断剂PDTC、COX2抑制剂美洛昔康和IP激动剂BPS系统研究了PPARβ-NF-κB-COX2-PGI2这一炎症调控信号通路的作用及干预该通路中各靶点对GCIR的影响。结果显示，GCIR导致大鼠皮层和海马神经细胞损伤，大鼠空间学习记忆能力发生障碍；与此同时，GCIR大鼠皮层和海马PGI2含量，以及COX2、PGIS、IP、NF-κB、PPARβ mRNA和蛋白表达均呈时间依赖性增加，该时程变化在海马的表达明显先于皮层。GW0742、PDTC、美洛昔康或BPS单一干预对GCIR所致大鼠脑损伤均具有明显保护作用，PPARβ、NF-κB、COX2及PGI2的表达及含量亦发生相应改变。上述结果提示，PPARβ-NF-κB-COX2-PGI2这一炎症调控信号通路可能参与了GCIR损伤的发生发展过程；其中NF-κB和COX2表达增加对于机体是损伤性因素，而 IP和PPARβ则可能为保护性增加。同时，干预该通路中任一节点均明显影响其他节点，产生调节该通路平衡的作用，从而改善GCIR损伤，故重建该通路平衡可能是治疗GCIR脑损伤的新策略。