豚鼠耳蜗螺旋动脉结构和功能异常与代谢性老年性耳聋的相关性研究
批准号:
81460098
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
47.0 万元
负责人:
李新芝
依托单位:
学科分类:
听觉异常与平衡障碍
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
张治平、张忠双、石文艳、朱贺、刘欢、王爱、张海超
中文摘要
代谢性老年性耳聋发病的关键因素是血管纹毛细血管的异常而导致供血不足,进而导致血管纹的功能降低。 血管纹毛细血管网的上游血管是耳蜗螺旋动脉,也是供应耳蜗血液的唯一动脉。 前期研究曾阐明耳蜗螺旋动脉的功能失常与突发性耳聋和美尼尔综合症有密切关联。 基于此发现,我们假设在老年性耳聋模型动物中耳蜗螺旋动脉结构和/或功能改变,会导致耳蜗的供血不足,而出现眩晕、耳鸣、甚至听力丧失。 本研究主要通过检测老年组与对照组豚鼠间的ABR听阈、耳蜗螺旋动脉的形态改变 (如动脉壁增厚、官腔狭窄等), 以及影响血管舒缩运动的因素 (如血管活性物质对血管直径的影响、血管细胞间缝隙连接通讯的变化, 以及平滑肌细胞增殖等),以阐明代谢性老年性耳聋的发病机制。
英文摘要
The key factor of pathogenesis of metabolic presbycusis is insufficient blood supply to cochlea induced by abnormity of capillaries of stria vascularisa resulting in dysfunction of stria vascularis. The upstream blood vessel of stria vascularis is spiral modiolar artery (SMA) that is the only artery providing blood swupply to cochlea. Previous studies have demonstrated that the dysfunction of cochlea spiral artery is closely related to sudden deafness and Meniere syndrome. Based on these findings, we hypothesize that the altered structure and/or function of SMA will cause insufficient blood supply to cochlear, which will induce vertigo, tinnitus, and hearing loss. In this study, we compared the differences between elderly and control groups of guinea pigs: the ABR threshold, the structure changes in SMA (e.g. arterial wall thickening and bureaucratic narrow), the response to vasoactive substances (e.g. the changes in vascular diameter, intercellular gap junction communication, and smooth muscle cell proliferation). The results from this study will provide better understanding of the pathogenesis of metabolic presbycusis.
代谢性老年性耳聋发病的关键因素是耳蜗螺旋动脉的异常而导致供血不足,进而导致血管纹的功能降低。血管纹毛细血管网的上游血管是耳蜗螺旋动脉,也是供应耳蜗血液的唯一动脉。 前期研究曾阐明耳蜗螺旋动脉的功能失常与突发性耳聋和美尼尔综合症有密切关联。 基于此我们假设在老年性耳聋模型动物中耳蜗螺旋动脉结构和/或功能改变,会导致耳蜗的供血不足,而出现眩晕、耳鸣、甚至听力丧失。本研究以D-半乳糖诱导的老年性耳聋豚鼠为研究对象,研究耳蜗螺旋动脉上连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达与老年性耳聋的关系。 将豚鼠颈部皮下注射D-半乳糖(D-gal)致衰老后,Morris水迷宫检测各组豚鼠行为学变化;听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)检测各组豚鼠听阈改变;SOD、MDA试剂盒检测氧化损伤情况;qRT-PCR检测豚鼠耳蜗螺旋动脉 Cx43的 mRNA 表达;Western blot检测 Cx43的蛋白表达量;离体培养豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌(VSMCs)细胞,免疫荧光技术观察各组细胞上Cx43的分布情况。 结果发现:Morris水迷宫实验显示 D-gal 组豚鼠出现脑损伤; D-gal组豚鼠 ABR 听阈显著低于Control组和NS组(P < 0.01); D-gal 组各组织内 SOD活性明显下降,MDA含量明显升高,存在氧化应激损伤; VSMCs经 D-gal干预后细胞内 SOD活性明显降低(P < 0.01),MDA含量显著升高(P < 0.01),给予缝隙连接激动剂 AAP10 预处理后有所改善;qRT-PCR检测表明,D-gal 组豚鼠 SMA 上Cx43 mRNA 含量较其他两组明显下降(P < 0.01);Western blot检测显示,与 Control组相比D-gal组豚鼠Cx43表达量显著降低(P < 0.01);免疫荧光结果显示,D-gal 组 VSMCs 上Cx43表达较Control 组和 AAP10 预处理组显著降低(P < 0.01)。 研究结果提示D-半乳糖致衰老情况下豚鼠耳蜗螺旋动脉上 Cx43 表达的变化可能与老年性耳聋有关。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
Increased expression and functionality of the gap junction in peripheral blood lymphocytes is associated with hypertension-mediated inflammation in spontaneously hypertensive rats.
自发性高血压大鼠外周血淋巴细胞间隙连接表达和功能的增加与高血压介导的炎症相关
DOI:
10.1186/s11658-018-0106-0
发表时间:
2018
期刊:
Cellular & molecular biology letters
影响因子:
8.3
作者:
[Ni X, Li XZ, Fan ZR, Wang A, Zhang HC, Zhang L, Li L, Si JQ, Ma KT]
通讯作者:
Ma KT
Primary Cultivation and Identification of Vascular Smooth Muscle Cells from the Spiral Modiolar Artery of Guinea Pigs.
豚鼠蜗轴螺旋动脉血管平滑肌细胞的原代培养及鉴定
DOI:
10.12659/msm.912606
发表时间:
2018-10-03
期刊:
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:
--
作者:
[Xiao J, Zhang Z, Zhang W, Wu L, Zhang L, Wang Y, Li L, Li X, Ma K]
通讯作者:
Ma K
Hydrogen Sulfide Attenuates Hypertensive Inflammation via Regulating Connexin Expression in Spontaneously Hypertensive Rats.
硫化氢通过调节自发性高血压大鼠的连接蛋白表达来减轻高血压炎症
DOI:
10.12659/msm.908761
发表时间:
2018-02-27
期刊:
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子:
--
作者:
[Ni X, Zhang L, Peng M, Shen TW, Yu XS, Shan LY, Li L, Si JQ, Li XZ, Ma KT]
通讯作者:
Ma KT
DOI:
--
发表时间:
2015
期刊:
实用医学杂志
影响因子:
--
作者:
[李新芝, 李丽, 司军强, 马克涛]
通讯作者:
马克涛
DOI:
--
发表时间:
2018
期刊:
西安交通大学学报(医学版)
影响因子:
--
作者:
[肖靖杰, 张治平, 王洋, 司超, 张亮, 张伟, 李丽, 李新芝, 马克涛]
通讯作者:
马克涛
共 7 条
基于细胞自噬探究内向整流钾通道Kir2.1参与巨噬细胞泡沫化形成的作用机制
-
批准号:82460088
-
项目类别:地区科学基金项目
-
资助金额:31.00万元
-
批准年份:2024
-
负责人:李新芝
-
依托单位:
新疆哈萨克族和汉族原发性高血压炎症应答相关非编码RNA的筛选及其表观遗传调控机制研究
-
批准号:81860085
-
项目类别:地区科学基金项目
-
资助金额:36.0万元
-
批准年份:2018
-
负责人:李新芝
-
依托单位:
应用独特电生理技术研究舒血管物质对豚鼠耳蜗螺旋动脉舒缩运动的影响及作用机制
-
批准号:31100829
-
项目类别:青年科学基金项目
-
资助金额:22.0万元
-
批准年份:2011
-
负责人:李新芝
-
依托单位:
国内基金
海外基金