恶性肿瘤发生发展的不仅仅是细胞内各种基因突变的结果，更同表观遗传调控网络的紊乱密切相关。DNA甲基化修饰，作为DNA本身的化学修饰，是表观遗传调控网络的主要组成部分之一，在恶性肿瘤发生发展中起重要作用。在过去几年里，我们在恶性肿瘤发生过程中的DNA甲基化异常进行了深入研究，发现和鉴定了若干个新的因启动子区CpG岛DNA发生高甲基化而表达下降的抑癌基因，例如ZIC1、UCHL1等。我们前期利用基因表达芯片技术比较特异性去甲基化药物处理前后胃癌细胞的基因表达变化，发现了多个新的可能抑癌基因，如ZNF671 (zinc finger protein 671)等。这些基因在胃癌细胞中不表达，但在去甲基化药物处理后表达明显上调。我们在本研究中明确了ZNF671在胃癌细胞中的低表达是因为该基因的启动子区DNA发生了高甲基化，并发现ZNF671基因的启动子甲基化同幽门螺杆菌感染、Lauren分型和细胞分化等相关。而且ZNF671具有诱导细胞凋亡和肿瘤抑制功能。利用基因芯片技术发现了ZNF671的一些潜在靶基因，如ANXA6。该基因在胃癌中低表达，并且也同DNA甲基化相关；ANXA6可以抑制Ras/MAPK信号通路的活化和肿瘤细胞增殖；而ZNF671通过上调ANXA6表达来抑制Ras/MAPK信号通路，从而达到肿瘤抑制作用。