课题基金基金详情
肿瘤相关中性粒细胞分泌TIMP-1诱导乳腺癌发生EMT的机制研究
结题报告
批准号:
81802656
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
汪颖
依托单位:
学科分类:
H1808.肿瘤微环境
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
饶南燕、杨林槟、陈嘉宁、李嘉倩
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中文摘要
既往动物实验表明中性粒细胞在乳腺癌转移中的作用具有争议,TANs在乳腺癌患者肿瘤组织中浸润的临床意义尚未阐明,且不同部位组织浸润TANs 对预后的影响价值更未可知。本课题组在来自2个独立中心的446例乳腺癌患者临床样本中应用免疫组化的方法检测CD66b+ TANs,预实验结果显示:不同组织浸润的TANs对预后影响亦不同;癌巢高表达TANs是患者预后不良的独立危险因素,尤其三阴性乳腺癌更为显著;但是间质TANs的浸润密度与患者预后无关联性。体外实验发现TANs通过分泌TIMP-1促进乳腺癌上皮细胞向间质细胞的转变(EMT)及转移,然而其具体机制尚不明确。因此,本课题组将进一步阐明TANs如何通过TIMP-1促进乳腺癌细胞EMT的分子机理。本研究有助阐明TANs激活促进乳腺癌EMT的分子机制,为靶向非可控性炎症肿瘤微环境治疗乳腺癌转移提供新的分子靶点。
英文摘要
The role of neutrophils in metastasis is enigmatic in previous animal studies, indicating a pressing need to evaluate their function in a more patient-relevant scenario. Moreover, the different prognostic values of tumor-infiltrating neutrophils in different tissue compartments are unknown. Here, we evaluated CD66+ neutrophils in primary tumors of 446 breast cancer patients enrolled from 2 independent centers. We observed neutrophils in tumor parenchyma, rather than the ones in stroma, was an independent poor prognostic factor of patients. By isolating primary tumor-infiltrating neutrophils from clinical samples and cytokine microarray screening, we found that neutrophils induced breast cancer epithelial-mesenchymal transition (EMT) via TIMP-1. However, the mechanism still remains unclear.Thus, we will explore how Tumor-associated neutrophils promote the epithelial–mesenchymal transition of breast cancer via the secretion of TIMP-1. Our study will shed light onthe role of TANs participating in EMT of breast cancer and will help to provide novel molecular targets for therapies against tumor inflammatory microenvironment.
90%以上的恶性肿瘤患者死亡的原因是肿瘤发生远处转移。随着筛查的普及和筛查技术的提高,早期乳腺癌的发现率明显提高,但仍有5~10%的患者在初诊时即发现远处转移,这类患者的5年生存率不超过20%。此外大约30%的早期乳腺癌患者在接受规范治疗后仍然出现远处转移。我们发现了乳腺癌转移的新机制,并发现其中可能的治疗靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:https://doi.org/10.1245/s10434-021-09650-3
发表时间:2021
期刊:Annals of Surgical Oncology
影响因子:--
作者:Yunfang Yu;Huangming Hong;Ying Wang;Tuping Fu;Yongjian Chen;Jianli Zhao;Peixian Chen;Ruizhao Cai;Yujie Tan;Zifan He;Wei Ren;Lihuan Zhou;Junhao Huang;Jun Tang;Guolin Ye;Herui Yao
通讯作者:Herui Yao
DOI:10.21037/atm-20-3473
发表时间:2020-11
期刊:Annals of translational medicine
影响因子:--
作者:Zhao J;Yang Y;Pang D;Yu Y;Lin X;Chen K;Ye G;Tang J;Hu Q;Chai J;Bi Z;Ding L;Wu W;Zeng Y;Gui X;Liu D;Yao H;Wang Y
通讯作者:Wang Y
Global Trend in Research and Development of CDK4/6 Inhibitors for Clinical Cancer Therapy: A Bibliometric Analysis.
用于临床癌症治疗的 CDK4/6 抑制剂研发的全球趋势:文献计量分析
DOI:10.7150/jca.51609
发表时间:2021
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Lai H;Jiang W;Zhao J;Dinglin X;Li Y;Li S;Wang Y;Yao H
通讯作者:Yao H
DOI:10.1245/s10434-021-09650-3
发表时间:2021-02-03
期刊:ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:3.7
作者:Yu, Yunfang;Hong, Huangming;Yao, Herui
通讯作者:Yao, Herui
肥大细胞调节肿瘤干性促进淋巴转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    汪颖
  • 依托单位:
B细胞通过免疫复合物破坏血脑屏障促进乳腺癌脑转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    汪颖
  • 依托单位:
国内基金
海外基金