毛细支气管炎是婴儿最常见的下呼吸道感染性疾病，以喘息为主要临床表现，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是毛细支气管炎最主要的病毒病原体。早期严重RSV患儿可出现反复持续喘息，远期与支气管哮喘、COPD等气道阻塞性疾病的发生发展密切相关。激素有强大的抗炎作用，但临床应用激素治疗RSV感染后气道炎症的效果不佳，机制不清楚。本研究首先通过动物模型验证激素对RSV感染小鼠模型的抗炎效果，结果表明：地塞米松不能抑制RSV感染小鼠急性期气道炎症和气道高反应性，且炎症通路抑制因子MAPK抑制剂不能改善地塞米松的抗炎效果。随后我们从病毒和机体两方面探讨RSV感染后气道炎症激素不敏感的机制并发现：（1）RSV感染患者鼻咽抽吸物标本、RSV感染小鼠肺组织、RSV感染A549细胞株均发现激素受体（GR）表达下调。RSV感染小鼠肺部和A549细胞的核内GR表达下降伴随GR转核减少，相关抗炎基因表达下调，同时Importin13蛋白表达下调。特异性RSV-NS1干扰实验发现RSV感染A549后GR转核量明显。免疫共沉淀和GST-pull down结果显示RSV的NS1蛋白、GR和Importin13蛋白三者之间可两两相互结合。上述结果表明RSV感染后GR转核困难是激素不敏感的机制之一，与病毒NS1蛋白竞争结合Importin13蛋白有关。（2）RSV感染急性期TRIF蛋白表达明显增高，DEX不能抑制TRIF表达；TRIF-siRNA模型结果提示急性期RSV介导气道炎症和高反应性与TRIF信号通路有关。RSV感染慢性期（感染2周后）TRIF表达持续增高，此时已无病毒复制活动，但激素仍不能抑制慢性期的气道炎症和气道高反应性。结合我们前期研究（白藜芦醇在RSV急慢性期抑制TRIF表达从而下调气道炎症和高反应性），上述结果表明激素不能阻断TRIF信号通路，TRIF依赖的炎症应答是引起激素不敏感的独立因素。本研究科学意义在于发现RSV感染急慢性期气道炎症的激素不敏感机制不尽相同：急性期病毒NS蛋白和TRIF炎症应答共同参与，慢性期以TRIF炎症应答为主，结果为临床在RSV感染不同时期选择抗炎治疗策略和研制TRIF特异性抗炎制剂提供理论依据。本课题相关结果已发表2篇CSCD，1篇SCI待发表，培养硕士研究生1名，博士研究生1名。