αvβ6—HIFs对长期低氧环境下胃肠恶性肿瘤高侵袭和易耐药性的相互作用研究

我们前期工作证实?αvβ6是一种促进肿瘤侵袭,仅存于恶性上皮肿瘤组织的整合素，并发现了αvβ6-ERK2的直接通路；低氧诱导因子家族HIFs在低氧环境中与肿瘤增殖、凋亡密切相关且只在恶性肿瘤表达。为进一步探索他们在长期低氧状态下、极易产生耐药的人胃肠恶性肿瘤生长侵袭中的高度相关性作用, 本项目拟采用人胃肠恶性肿瘤标本、细胞系和复合动物肿瘤模型多层次研究方案，检测分析人胃肠恶性肿瘤标本多种因子的表达情况；探索表达及不表达αvβ6的癌细胞系在缺氧状态下凋亡和多种因子的活性表达情况及其潜在直接或间接传导通路；建立BALB/C雌性裸鼠表达与不表达αvβ6的复合肿瘤模型，研究低氧及化疗药物作用下胃肠恶性肿瘤有关因子变化。该项目的完成可进一步了解恶性胃肠肿瘤长期低氧状态下高侵袭、易耐药的机制,揭示αvβ6和HIFs在肿瘤信号传导中的特定互补作用，本研究大量数据将有助于胃肠道恶性肿瘤的诊治取得新的突破。