αvβ6-ERK直接连接通路调控胃、结肠癌恶性行为的分子机制研究

我们经过10余年系统深入的研究证实αvβ6是一种仅存于恶性上皮肿瘤中的特殊整合素亚型，在胃、结肠癌恶性进展中发挥了重要的促进作用，并首次发现αvβ6的β链胞内功能段与ERK之间存在着直接的生理性连接，我们推测该连接是恶性肿瘤为了适应特定环境而出现的，αvβ6正是通过这条直接信号通路调控肿瘤的恶性生物学行为。本研究是在上述重要发现基础上的深化和延续，拟采用胃癌、结肠癌细胞系，进行RNA干扰、去除αvβ6与ERK的结合位点、应用MEK抑制剂及裸鼠体内成瘤等多层次实验，阐明αvβ6-ERK直接连接通路对胃、结肠癌细胞增殖、凋亡、细胞周期调控、侵袭转移的影响及分子机制。明确该直接连接在胃、结肠癌细胞信号传导中的作用，以及与传统的ERK级联传递途径相比的重要性及意义。通过探索阻断该直接通路对肿瘤细胞恶性行为的影响，为临床对胃、结肠癌进行高效无毒的靶向治疗提供有价值的作用靶点及理论依据。