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帕金森病特异性血清miRNA的筛选、鉴定
结题报告
批准号:
81100835
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
丁海霞
依托单位:
学科分类:
H0904.运动障碍性疾病
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶民、董海蓉、郭继刚、陈伟贤、程洁、王宇、王强、虞峰、蔡颖源
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中文摘要
帕金森病的诊断缺乏有效可靠的生物学指标。小样本研究表明帕金森病患者血清中存在microRNA的差异性表达。我们推测帕金森病患者血清中存在特异性的microRNA表达谱,这种特异性的血清microRNA表达谱有可能成为帕金森病的诊断标志物。本研究通过高通量、高灵敏度的Solexa测序技术分析帕金森病患者和正常对照血清中目前已知的1366种microRNA的表达,从中筛选出帕金森病特异性的血清microRNA;通过实时荧光定量PCR技术检测帕金森病特异性的血清microRNA在帕金森病患者及正常对照血清中的含量,探讨其作为帕金森病临床诊断生物学指标的可行性、特异性及灵敏性,为帕金森病的早期快速诊断提供新的方法及技术支撑。本研究将筛选出新的帕金森病标志物,还将为帕金森病发生、发展的理论及寻找治疗靶点提供新的内容。
英文摘要
方法:收集了106例散发性PD患者血清和115例年龄/性别匹配的健康人血清。首先运用Solexa测序技术检测了15例PD患者和15例健康人分别组成的两份混合血清中1223种miRNAs的表达量,初步筛选出PD组与control组相比显著差异表达的miRNAs。然后运用实时荧光定量PCR技术(quantitive real-time PCR, qRT-PCR)分两步在不同的样本量中验证初筛的miRNAs。通过复筛组(45例PD和36例control),验证组(61例PD和79例 control)的验证,以获得在PD患者中显著差异表达的一组血清miRNAs。最后通过ROC曲线、聚类分析等评价其临床诊断价值。.结果:Solexa测序发现,PD组和control组混合血清分别能够检测到159种和138种miRNAs,初筛了15种miRNAs进入验证阶段。运用qRT-PCR技术对复筛组检测后发现这15种miRNAs中有5种miRNAs(miR-195,miR-185,miR-15b,miR-221,miR-181a)在患者血清中的表达与健康人血清有显著差异;验证组进一步证实了复筛组的结果。根据临床cut off值,计算了5种血清miRNAs的灵敏性和特异性,分别是:miR-195为50% 和69%,miR-185为60% 和 77%,miR-221为64% 和81%,miR-15b为66% 和 82%,miR-181a为50%和77%。聚类分析结果显示复筛组中41例PD患者和32例健康人能够被正确分开,正确划分率为91.1%和88.9%,而验证组中52例PD患者能够被正确分开,正确划分率为85.2%。表明这5种miRNAs具有成为临床诊断标志物的潜质。.结论:PD患者和健康人血清中存在丰富而稳定的各种miRNAs,患者血清miRNA表达谱与正常人的具有显著差异;我们发现PD患者血清中miR-195显著上调,而miR-185,miR-15b,miR-221,miR-181a显著下调;分析表明这5种miRNAs的组合能够作为潜在的血清标志物进行PD诊断。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.parkreldis.2012.01.025
发表时间:2012-06-01
期刊:PARKINSONISM & RELATED DISORDERS
影响因子:4.1
作者:Pan, Fenghua;Dong, Hairong;Ding, Xinsheng
通讯作者:Ding, Xinsheng
DOI:--
发表时间:2013
期刊:江苏医药
影响因子:--
作者:门琛;贾坚;唐康庭;峁丽娜;杨可明;丁海霞;占伊扬
通讯作者:占伊扬
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国医药导报
影响因子:--
作者:杨文平;华键;李奇;杨璐;陈伟贤;丁海霞
通讯作者:丁海霞
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中国临床医生杂志
影响因子:--
作者:张廉;丁海霞;蔡颖源;董海蓉
通讯作者:董海蓉
Effects of estradiol on voltage-gated sodium channels in mouse dorsal root ganglion neurons
雌二醇对小鼠背根神经节电压门控钠通道的影响
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Brain Research
影响因子:2.9
作者:Qiang Wang;Jie Cao;Fang Hu;Rongzhu Lu;Jun Wang;Haixia Ding;Rong Gao;Hang Xiao
通讯作者:Hang Xiao
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