前列腺癌转移抑制基因CRMP4及其调控机制的研究
批准号:
30901496
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
庞俊
依托单位:
学科分类:
肿瘤复发与转移
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘小彭、严敏、王丽辉、孙其鹏、刘伟鹏、侯雪瑞、王喻、阮星星
中文摘要
肿瘤转移是前列腺癌(PCa)患者死亡最主要的原因。肿瘤转移抑制基因的表达能阻断转移级联过程。项目组在前期研究中利用蛋白组学方法首次筛选出CRMP4在局限性和转移性PCa中表达差异,并在临床样本PCa组织中证实其转录和蛋白表达水平下调。在其功能研究方面,证实CRMP4能有效抑制PCa细胞侵袭能力,动物实验表明CRMP4能抑制裸鼠原位PCa转移。进一步研究发现PCa细胞经去甲基化处理后CRMP4表达上调,提示启动子甲基化可能是其表达下调的原因。本项目通过甲基化特异性PCR(MS-PCR)研究转移性PCa中CRMP4基因启动子甲基化情况,通过测序确定甲基化位点,为早期发现PCa转移提供新的靶点。同时研究 CRMP4与细胞骨架(微丝和微管)相互作用,阐明其抑制PCa侵袭转移的分子机制,为防治PCa转移提供新治疗策略。
英文摘要
肿瘤转移是前列腺癌(PCa)患者死亡最主要的原因。肿瘤转移抑制基因的表达能阻断转移级联过程。项目组在前期研究中利用蛋白组学方法首次筛选出CRMP4在局限性和转移性PCa中表达差异,并在临床样本PCa组织中证实其转录和蛋白表达水平下调。在其功能研究方面,证实CRMP4能有效抑制PCa细胞侵袭能力,动物实验表明CRMP4能抑制裸鼠原位PCa转移。首次报道CRMP4为前列腺癌转移抑制基因。进一步研究证实CRMP4启动子甲基化是其表达下调的原因。随后,通过BSP测序确定甲基化位点,甲基化特异性PCR(MSP)检测PCa组织CRMP4基因启动子甲基化情况,证实CRMP4甲基化能早期发现PCa转移。同时研究CRMP4与细胞骨架相互作用,并拮抗VEGF-C,阐明其抑制PCa侵袭转移的分子机制。该课题全部研究结果发表于《oncogene》。该课题系列研究发表相关研究SCI论文5篇,获得国家发明专利1项,广东省科技进步一等奖1项。
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Docetaxel loaded oleic acid-coated hydroxyapatite nanoparticles enhance the docetaxel-induced apoptosis through activation of caspase-2 in androgen independent prostate cancer cells
负载多西紫杉醇的油酸包被的羟基磷灰石纳米颗粒通过激活雄激素非依赖性前列腺癌细胞中的 caspase-2 增强多西紫杉醇诱导的细胞凋亡
DOI:
10.1016/j.jconrel.2010.07.108
发表时间:
2010-10-15
期刊:
JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
影响因子:
10.8
作者:
[Luo, Yun, Ling, You, Gao, Xin]
通讯作者:
Gao, Xin
Profiling Protein Markers Associated with Lymph Node Metastasis in Prostate Cancer by DIGE-based Proteomics Analysis
通过基于 DIGE 的蛋白质组学分析分析与前列腺癌淋巴结转移相关的蛋白质标记
DOI:
10.1021/pr900953s
发表时间:
2010-01-01
期刊:
JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
影响因子:
4.4
作者:
[Pang, Jun, Liu, Wei-Peng, Gao, Xin]
通讯作者:
Gao, Xin
Role of co-expression of c-Myc, EZH2 and p27 in prognosis of prostate cancer patients after surgery
c-Myc、EZH2和p27共表达对前列腺癌术后患者预后的影响
DOI:
10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20122477
发表时间:
2013-01-05
期刊:
CHINESE MEDICAL JOURNAL
影响因子:
6.1
作者:
[Li Ke, Chen Ming-kun, Gao Xin]
通讯作者:
Gao Xin
Expression profiling identifies new function of collapsin response mediator protein 4 as a metastasis-suppressor in prostate cancer
表达谱鉴定了塌陷素反应介导蛋白 4 作为前列腺癌转移抑制剂的新功能
DOI:
10.1038/onc.2010.213
发表时间:
2010-08-12
期刊:
ONCOGENE
影响因子:
8
作者:
[Gao, X., Pang, J., Li, B-Y]
通讯作者:
Li, B-Y
Investigation of Optimal Prostate Biopsy Schemes for Chinese Patients with Different Clinical Characteristics
中国不同临床特征患者最佳前列腺活检方案的探讨
DOI:
10.1159/000341694
发表时间:
2012-01-01
期刊:
UROLOGIA INTERNATIONALIS
影响因子:
1.6
作者:
[Chen, Ming-Kun, Luo, Yun, Gao, Xin]
通讯作者:
Gao, Xin
pH响应性聚合物共递送CDK12抑制剂与aPD-1重塑免疫微环境提高CRPC治疗潜力及其机制研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:52万元
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批准年份:2022
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负责人:庞俊
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依托单位:
前列腺癌外泌体多基因预测模型及其侵袭性演变的分子机制
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批准号:81772754
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项目类别:面上项目
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资助金额:52.0万元
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批准年份:2017
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负责人:庞俊
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依托单位:
CRMP4转录调控与前列腺癌转移机理的研究
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批准号:81372731
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2013
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负责人:庞俊
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依托单位:
国内基金
海外基金