MDM2在乳腺癌上皮细胞间质转化中的作用及机制研究

目的：探讨MDM2（鼠双微粒体2)在乳腺癌侵袭转移及上皮间质转化中的作用及其分子机制。方法：通过划痕试验和细胞侵袭试验来验证MDM2在细胞水平促进乳腺癌细胞的侵袭转移，应用定量PCR、Western blot检测MMP9、EMT相关分子标记物及转录因子Snail的表达，另外，我们构建了表达MDM2的慢病毒，筛选得到MDM2稳定转染细胞株及对照细胞，接种裸鼠，从动物水平验证MDM2在乳腺癌侵袭转移及上皮间质转化中的作用及其分子机制。结果：划痕试验和细胞侵袭试验表明MDM2在细胞水平促进乳腺癌细胞的侵袭转移，MCF-7细胞瞬时转染pcmv-MDM2质粒后，上皮标记分子表达下调，间质标记分子上调，细胞形态由鹅卵石形变为纺锤形，且MMP9和转录因子Snail均上调。最后，我们成功构建MDM2稳定转染细胞株（MCF-7/MDM2-a）MDM2表达上调，细胞形态由鹅卵石形变为纺锤形，而且上皮标记分子E-cadherin表达下调，转录因子Snail1表达上调。裸鼠实验的体内结果与体外结果一致。结论: MDM2在细胞水平促进乳腺癌细胞的侵袭转移，且MDM2在体内和体外均通过转录因子Snail上调来促进乳腺癌细胞EMT。