MSC诱生的调节性树突状细胞调控allo-HSCT后GVHD及GVT的作用和机制

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基本信息

  • 批准号：
    81172833
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    赵智刚
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

近来研究发现调节性树突状细胞（DCreg）在诱导移植后免疫耐受、减轻移植排斥反应及调控移植物抗肿瘤效应（GVT）中发挥重要作用。我们前期实验发现间充质干细胞（MSC）可以诱导成熟DC生成一群具有DCreg特性和免疫调控功能的细胞群体，我们称之为MSC-DC。本课题拟在前期实验基础上，进行如下研究: ①在体外进一步系统研究MSC-DC的生物学特征及其调控免疫的机制；②建立allo-HSCT模型，观察MSC-DC诱导的移植耐受及对GVHD的影响；阐明MSC-DC在体内减轻GVHD的相关机制；③建立生物发光白血病移植模型，将MSC-DC联合造血干细胞共同移植，观察移植后GVT效应；阐明MSC-DC在体内发挥GVT效应的相关机制。本研究通过探索MSC-DC诱导移植耐受的作用及机制，进而阐明MSC-DC调控GVHD和GVT的作用及机制，探寻一种可以有效减轻GVHD且不影响GVT的治疗新途径。

结项摘要

近来研究发现调节性树突状细胞(DCreg)在诱导移植后免疫耐受、减轻移植排斥反应及调控移植物抗肿瘤效应(GVT)中发挥重要作用。我们前期实验发现间充质干细胞(MSC)可以诱导成熟 DC 生 成一群具有 DCreg 特性和免疫调控功能的细胞群体,我们称之为 MSC-DC。本课题拟在前期实验基础 上,进行如下研究: 1在体外进一步系统研究 MSC-DC 的生物学特征及其调控免疫的机制;2建立 allo-HSCT 模型,观察 MSC-DC 诱导的移植耐受及对 GVHD 的影响;阐明 MSC-DC 在体内减轻 GVHD 的相 关机制;3建立生物发光白血病移植模型,将 MSC-DC 联合造血干细胞共同移植,观察移植后 GVT 效 应;阐明 MSC-DC 在体内发挥 GVT 效应的相关机制。本研究通过探索 MSC-DC 诱导移植耐受的作用及机 制,进而阐明 MSC-DC 调控 GVHD 和 GVT 的作用及机制,探寻一种可以有效减轻 GVHD 且不影响 GVT 的 治疗新途径。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Immune Protection Function of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells:Role of Transforming Growth Factor-β1
多能间充质基质细胞的免疫保护功能：转化生长因子-β1的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Cancer Investigation
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    You Yong;Li Fang;Li Qiubai;Zou Ping
  • 通讯作者：
    Zou Ping
The different immunoregulatory functions on dendritic cells between mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with low-risk or high-risk myelodysplastic syndromes.
低危和高危骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞对树突状细胞的免疫调节功能不同。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0057470
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang Z;Tang X;Xu W;Cao Z;Sun L;Li W;Li Q;Zou P;Zhao Z
  • 通讯作者：
    Zhao Z
The different immunoregulatory functions of mesenchymal stem cells in patients with low-risk or high-risk myelodysplastic syndromes.
间充质干细胞在低危或高危骨髓增生异常综合征患者中的不同免疫调节功能
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0045675
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhao Z;Wang Z;Li Q;Li W;You Y;Zou P
  • 通讯作者：
    Zou P
Immunomodulatory Function of Regulatory Dendritic Cells Induced by Mesenchymal Stem Cells
间充质干细胞诱导的调节性树突状细胞的免疫调节功能
  • DOI：
    10.3109/08820139.2011.607877
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Zhao, Zhi-Gang;Xu, Wen;Zou, Ping
  • 通讯作者：
    Zou, Ping
Functional characteristics of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes
骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞的功能特征
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2011.08.030
  • 发表时间：
    2012-04-28
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Zhao, Zhi-Gang;Xu, Wen;Zou, Ping
  • 通讯作者：
    Zou, Ping

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    2020
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  • 通讯作者：
    赵智刚
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    张翼鷟
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    2018
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
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  • 作者：
    夏冰;王超雨;许雯;田晨;赵海丰;赵智刚;王晓芳;王亚非;于泳;张翼鷟
  • 通讯作者：
    张翼鷟

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TET2通过BER/MMR途径调控血液髓系肿瘤的研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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