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丙泊酚引起血管舒张的PKCs-eNOS-N0信号通路机制
结题报告
批准号:
30972842
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
王莉
依托单位:
学科分类:
H0213.血压调节异常与高血压病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
江伟、许涛、王爱忠、吴滨、温翔宇、张晖、薛英
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中文摘要
丙泊酚麻醉复苏迅速的特点优于现有的其它麻醉技术,但在其诱导和麻醉维持过程中,导致系统血压普遍、显著降低。因此对心脏储备低下的患者,丙泊酚麻醉的安全性一直倍受关注。丙泊酚的血管效应复杂,在体实验显示,丙泊酚对动、静脉循环都有影响。丙泊酚似乎影响血管系统的许多细胞过程,其确切机制有待阐明。.本项目,旨在探讨丙泊酚引起低血压的血管内皮机制。首先,在体外培养的HUVECs模型,观察药物对血管内皮细胞eNOS-NO的激活效应,特别关注PKCs亚型如PKCδ、PKCα、PKCθ、PKCε和PKCζ是否、以及怎样介导丙泊酚引起血管内皮细胞eNOS-NO通路激活;然后,在Powerlab组织器官水浴系统,观察丙泊酚对内皮完整或者去内皮的SD大鼠主动脉降段血管环的舒张效应,以进一步证实药物内皮依赖性血管舒张和PKC-eNOS-NO信号传导机制。研究结果将为深入阐述丙泊酚导致低血压机制提供有力的实验室证据。
英文摘要
背景:丙泊酚麻醉复苏迅速的特点优于现有的其它麻醉技术,但在其诱导和麻醉维持过程中,导致系统血压普遍、显著降低。因此对心脏储备低下的患者,丙泊酚麻醉的安全性一直备受关注。目的:探讨丙泊酚引起低血压的血管内皮机制。方法:用Western Blot法在体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)检测丙泊酚影响eNOS表达和活性的机制,分别用PKCs特异亚型抑制剂、siRNA、Adv-wtPKC分析PKCs在丙泊酚激活eNOS中所扮演的角色。用ADInstruments Power Lab组织器官水浴系统在内皮完整或去内皮的SD大鼠胸主动脉环检测丙泊酚的血管舒张作用与血管内皮的关系,用PKCs特异亚型抑制剂分析PKCs在丙泊酚血管舒张效应中所扮演的角色。结果:丙泊酚呈剂量、时间依赖性升高P-Ser1177-eNOS的表达。PKC抑制剂bisindolylmaleimide I(Bis I, 0.1-1μmol/l)能有效阻止丙泊酚诱导的eNOS活化。PKC激动剂PMA(1μmol/L)处理细胞1和24小时能显著升高eNOS磷酸化。对PKC亚型进一步的分析显示,用PKCs(PKC-α、-δ、-ε、-θ及-ζ)特异亚型抑制剂、siRNA和Adv-wtPKC选择性抑制或过表达PKC各亚型发现,PKC-α、-θ和-ε对丙泊酚(5和50μmol/l)诱导eNOS激活有显著增强效应; PKC-δ表现为抑制。离体的SD大鼠胸主动脉环分为内皮完整组和去内皮组。在内皮完整组,丙泊酚诱导的血管舒张较去内皮组明显,且这种舒张效应被eNOS抑制剂L-NAME(1×10-4mol/L)明显抑制。PKCs(PKC-α、-δ、-ε、-θ及-ζ)特异亚型抑制剂在内皮完整组减小丙泊酚引起的血管舒张;但在去内皮组PKCs(PKC-α、-δ、-ε和-θ)特异亚型抑制剂加强丙泊酚的血管舒张。结论:丙泊酚剂量、时间依赖性诱导eNOS激活。PKC-α、-θ和-ε对丙泊酚诱导HUVECs的eNOS激活有显著增强效应,而PKC-δ表现为显著抑制。内皮依赖和独立于内皮的机制共同介导了丙泊酚的血管舒张效应,PKC均参与其中。PKC-α、-δ、-ε和-θ分别在内皮完整组促进、在去内皮组抑制丙泊酚的血管舒张效应。
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DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Shanghai Jiaotong University (medical Science)
影响因子:--
作者:王莉;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Shanghai Jiaotong University (medical Science)
影响因子:--
作者:王莉;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Shanghai Jiaotong University (medical Science)
影响因子:--
作者:王莉
通讯作者:王莉
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Shanghai Jiaotong University (medical Science)
影响因子:--
作者:王莉
通讯作者:王莉
DOI:10.1093/bja/aeq064
发表时间:2010-05
期刊:British journal of anaesthesia
影响因子:9.8
作者:L. Wang;B. Wu;Y. Sun;T. Xu;X. Zhang;M. Zhou;Wei Jiang
通讯作者:L. Wang;B. Wu;Y. Sun;T. Xu;X. Zhang;M. Zhou;Wei Jiang
基于精子膜抗原的表位筛选及多表位肽避孕疫苗的研究
  • 批准号:
    81601334
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王莉
  • 依托单位:
Rho GTPases调节周期性张应力诱导牙周膜细胞凋亡的信号机制研究
  • 批准号:
    11602140
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王莉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金