内毒素脂多糖致血脑屏障紧密连接改变的分子机制研究

批准号:
30872790
项目类别:
面上项目
资助金额:
31.0 万元
负责人:
尹飞
依托单位:
学科分类:
H0908.神经系统屏障和脑脊液循环障碍相关疾病
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
ZhangJian、彭镜、俞燕、毛华雄、余小河、段元冬、杨丽芬、吴丽文、魏超平
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
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中文摘要
本项目利用体外血脑屏障(BBB)模型,结合小干扰RNA、质粒构建、免疫沉淀、免疫印迹和激光扫描共聚焦等研究策略,探讨感染性脑损伤时,LPS致BBB紧密连接(BBB-TJ)改变的分子机制和信号调控。我们开创性地将p115RhoGEF与RhoA、NF-κB结合一起进行研究,提示LPS在激活NF-κB、RhoA同时,RhoA又通过酪氨酸激酶再促进NF-κB进一步活化,然后两者共同参与对BBB-TJ调控。在此我们首次提出LPS介导的TNF-α经p115RhoGEF途径促进RhoA活化在BBB-TJ变化中的重要调控作用,同时将证实RhoA和TNF-α通过Rho 激酶,使BBB紧密连接蛋白磷酸化,Actin重组,Occludin -ZO-Actin连接、分布和表达异常,最终使BBB通透性增加。对这一问题的深入研究,将从全新角度首次阐明感染性脑损伤时BBB-TJ改变的分子机制及调控,为其治疗提供新思路。
英文摘要
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中南大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:何芳;彭镜;邓小鹿;张慈柳;尹飞;吴丽文
通讯作者:吴丽文
Role of p115RhoGEF in lipopolysaccharide-induced mouse brain microvascular endothelial barrier dysfunction
p115RhoGEF在脂多糖诱导的小鼠脑微血管内皮屏障功能障碍中的作用
DOI:10.1016/j.brainres.2011.02.059
发表时间:2011-04-28
期刊:BRAIN RESEARCH
影响因子:2.9
作者:Deng Xiaolu;Peng Jing;Yin Fei
通讯作者:Yin Fei
DOI:10.1016/j.bbrc.2010.07.126
发表时间:2010-09-10
期刊:BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子:3.1
作者:Yang, Lifen;Qiao, Guilin;Ying, Haiyan;Zhang, Jian;Yin, Fei
通讯作者:Yin, Fei
An Experimental Study on Dynamic Morphological Changes and Expression Pattern of GFAP and Synapsin I in the Hippocampus of MTLE Models for Immature Rats
未成熟大鼠MTLE模型海马GFAP和突触蛋白I动态形态变化及表达模式的实验研究
DOI:10.3109/00207454.2011.598979
发表时间:2011-10-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子:2.2
作者:Damaye, Camara Aboubacar;Wu, Liwen;Yin, Fei
通讯作者:Yin, Fei
Protein kinase C-alpha signals P115RhoGEF phosphorylation and RhoA activation in TNF-alpha-induced mouse brain microvascular endothelial cell barrier dysfunction
TNF-α 诱导的小鼠脑微血管内皮细胞屏障功能障碍中蛋白激酶 C-α 信号 P115RhoGEF 磷酸化和 RhoA 激活
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Neuroinflammation
影响因子:9.3
作者:Deng, Xiaolu;He, Fang;Peng, Jing;Yin, Fei;Zhang, Ciliu
通讯作者:Zhang, Ciliu
重度智力障碍并癫痫候选易感/致病基因ATP2A2、RYR1和RYR2分析验证及发病机制的研究
- 批准号:81771408
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:尹飞
- 依托单位:
不明原因早期癫痫性脑病基因诊断平台建立及候选易感/致病基因分析验证
- 批准号:81370771
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:尹飞
- 依托单位:
MRP8/14-TLR4相互作用诱导生成的IL-1beta与内侧颞叶癫痫慢性期形成的关系及机制研究
- 批准号:81171226
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:尹飞
- 依托单位:
国内基金
海外基金
