组织因子途径抑制物-1(TFPI-1)参与MsC细胞凋亡及其肾炎治疗作用的实验研究

肾小球系膜细胞(MsC)的活化和增生是肾小球硬化的主要病理机制之一，而凋亡则是减少增生的MsC、促使肾小球恢复正常结构的重要因素。组织途径抑制物-1(TFPI-1)是丝氨酸蛋白酶抑制物超家族成员，除能抗凝外，还具有抗炎、抑制细胞增生、促进细胞凋亡等作用。已有临床病例研究证实MsC能分泌TFPI-1，后者在肾小球肾炎中表达增加。我们前期研究已发现TFPI-1能诱导MsC发生凋亡，并存在量效关系。本课题拟寻找MsC上TFPI-1的受体，阐明TFPI-1诱导MsC凋亡的信号转导通路，并进一步评价TFPI-1对大鼠抗Thy-1增殖性肾小球肾炎的治疗效果。本研究将有助于阐明TFPI-1诱导MsC凋亡的作用机制，探索TFPI-1治疗系膜细胞增生性肾小球肾炎的可行性，为进一步明确肾小球肾炎和肾脏纤维化发病机制提供新的实验依据，为肾炎临床治疗提供新的思路。