异体造血干细胞移植患者人巨细胞病毒（HCMV）移植后感染率近60%，是常见并发症。更昔洛韦(GCV)药物治疗有效，但发生耐药机率增多,导致临床难治。CMV 产生药物耐药与 UL97 基因突变密切相关，但产生突变以及耐药确切机制及过程仍不明确。本项目通过对骨髓移植患者CMV病毒感染的长期动态随访，建立和掌握CMV病毒及其UL97基因突变检测方法，明确骨髓移植人群中CMV病毒感染的危险因素、病毒负载量及其临床特征之间的关系。通过CMV阳性标本UL97基因突变筛查和动态监测，明确中国人群中CMV病毒UL97基因突变的发生率，突变株感染的临床特征，对可能具有耐药突变株的随访确认了CMV野生型和变异株的演变模式，提示符合病毒准种假说（quasispecies），即病毒群中存在各种基因变异株，突变变异株与野生型CMV比较属于劣势株，CMV耐药筛选遵循“选择-平衡”原理，即在病毒复制过程中选择出最适应于新环境（药物筛选压力）的变异株。在抗病毒药物选择压力下，较适应环境的变异株（倾向耐药株）被选择逐步形成优势株，最终发展成为耐药病毒感染。本项目取得的研究结果对理论上阐述骨髓移植人群CMV病毒耐药形成机制具有重要意义，同时为优化骨髓移植患者CMV病毒感染监测和耐药病毒株的筛选方法，指导临床诊断和治疗提供重要研究依据，具有一定实用价值。