阳离子Click聚合物/DNA自组装纳米粒的研究

本项目拟以三乙二醇单体和多乙烯多胺单体通过Click反应合成含有三唑基团的寡胺Click聚合物(PEI类似物)与DNA自组装成纳米粒作为基因非病毒载体，旨在既保留PEI的高转染效率，又增加聚合物的降解、分散聚合物的正电荷密度从而降低毒性。该聚合物中的酰胺键可体内降解，且降解产物无毒性，同时该聚合物中的三乙二醇结构可适当分散正电荷，减少聚合物对细胞的刺激性，故该聚合物的毒性比不降解且正电荷密集的PEI大大降低；该聚合物因含带正电的仲胺基团而能有效压缩DNA，所含的三唑基团能提高其对DNA的结合能力，并能与仲胺类似接受H+，产生更强的"质子海绵"效应；该聚合物中的三乙二醇使其具有类似PEG的性质，无毒、水溶性好，且能赋予共聚物分子链更强的柔韧性，减少聚合物/DNA自组装纳米粒之间的相互作用，提高纳米粒的稳定性。因此，该聚合物/DNA自组装纳米粒可能成为一种高效、低毒的基因非病毒载体。